luminalHER2+晚期乳腺癌一线解救治疗存在的4个问题讲解.ppt

Luminal-HER2+晚期乳腺癌一线解救治疗的选择 广东省中医院大学城医院乳腺科 陈前军 可供选择的策略 曲妥珠单抗（H 单用？ 内分泌治疗 ET 单用？ 化疗（CT）+H? ET+H? 其它？ 问题1 对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用ET吗? 假如考虑，是所有符合上述条件的人群，还是在上述人群中有选择？ 绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM 绝经后： AIs，或SERMs（TAM 问题2 luminal-HER2+晚期乳腺癌，假如您考虑一线解救选择ET+H，您会选择TAM+H吗？ 德国单臂研究：XH方案n 27 问题3 对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用CT+H吗? 问题4 对于HR-HER2+晚期乳腺癌，如果不需要较高RR时都可以考虑单用H，那么对于luminal-HER2晚期乳腺癌，你会在上述条件下选择H单用吗？ 2014年 谢谢！ on May 5, 2014. 临床医生应该推荐以HER2靶向治疗为基础的联合方案作为一线解救治疗方案，除非一些经过慎重选择的ER阳性或PR阳性且HER2阳性患者，这一类患者临床医生可以选择单用内分泌治疗作为一线解救治疗方案。 备注：虽然临床医师可能在讨论使用内分泌治疗加或不加HER2靶向治疗，但是大多数患者仍会接受化疗加HER2靶向治疗。 弱 中等 非正式共识 在特殊情况下，如低肿瘤负荷，存在合并症（如充血性心力衰竭者不适使用HER2靶向治疗等），和/或存在长间期的无病生存，临床医生可以单用一线内分泌治疗。 能否一线就给予内分泌治疗？ 如果能，那么应该一直联合HER2靶向治疗吗？ 弱 中等 3. 单用内分泌治疗（经过选择的患者） 中 高 2.内分泌治疗联合曲妥珠单抗或拉帕替尼（经过选择的患者） 强 高 1. HER2靶向治疗加化疗 均基于研究证据 对于激素受体阳性且HER2阳性患者，医生可建议以下任何一种： 对于HER2+/ER+/PR+-的进展期乳腺癌，最合适的一线治疗是什么？ 2014年对于luminal-HER2阳性晚期乳腺癌一线解救治疗指南 on May 5, 2014 * HR+HER2+乳腺癌的特殊性：有HER2与ER两个靶点 1.J Natl Cancer Inst 2009;101: 736 – 750 2. N Engl J Med 2011;365:1273-83. 1HR+乳腺癌：10%左右HER2+ 2HER2+乳腺癌：近50%HR+ 1.只要没有内脏危象，一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌治疗。 2.一线解救内分泌治疗，不论HER2+或HER2-均考虑内分泌治疗单用。 2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌一线解救选择树状图 Luminal-HER2+MBC 是否需要较高RR（内脏危象）? 否 ET单用 是 化疗+H 有限的研究提示：在绝经后HR+HER2+MBC中， 在AI的基础加用曲妥珠单抗或拉帕替尼有延长DFS的优势，但并不确定有OS上的优势。 对于绝经前HR+HER2+乳腺癌，一线解救NCCN指南推荐单用内分泌治疗 绝经前：OAS+AIs 绝经后：AIs等，或可疑ET耐药则化疗+H 绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM 绝经后：AIs，或SERMs（TAM 1年内用过 他莫昔芬 1年内没有用 过他莫昔芬 1.既往没有用过TAM 2.停用TAM超过1年 HER2与ER ◆ER： 下调HER2 表达 -----Oncogene. 1990;5 7 :1001 ◆ HER2: 下调ER表达 影响ER配基活性 影响ER磷酸化 ----Oncogene. 1995;10 12 :2435; Biochem Biophys Res Commun. 1995;217 3 :1271 cross-talk Meta分析：HER2状态对内分泌治疗疗效的影响 De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2005;11:4741-4748 绝经后数据：对于HR+HER2+MBC一线解救治疗单用内分泌治疗（AI）并不合适 Annals of Oncology 24: 2715–2724, 2013 PFS≤ 3.0 months 单用TAM？ BIG198试验亚组分析：HER2阳性，TAM疗效差于AI Lancet Oncol. 2008;9 1 :23 DUMC Trial ：HR+HER2+乳腺癌，TAM差于来曲唑 Marker Category No. of Responders/Total Response Rate % Letro