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酒精性肝病可防可治 一 文/周俊英 河北医科大学第三医院感染二科主任医师、教授 人物档案： 　　周俊英：河北医科大学第三医院感染二科主任、主任医师、教授、医学博士、博士生导师。现任河北省感染病学会常委兼秘书，河北省医师协会感染科医师分会常委兼秘书，石家庄市感染病学会候任主任委员。2006年被授予“河北省有突出贡献的中青年专家”称号。 　　目前我国酒精性肝病的流行情况如何 随着我国居民生活水平的提高及生活方式的改变，酒或合酒精饮料的消耗量大幅度增 　　加，酒精性肝病的发病率与患病率也逐渐上升。目前，酒精是导致肝脏损害的第二大原因，酒精性肝病的发病率较20世纪80年代前增加了30倍。据专家估计，我国现有酒民约1.6亿，其中9000万人长期饮酒;一般人群的饮酒率达59.5%，其中男性为84.6%，女性为29.4%，人均年饮纯酒精量计为3.6升，且逐年上升。长期大量饮酒的患者，出现脂肪肝的超过90%，10%～35%会有酒精性肝炎，8%～12%会出现酒精性肝硬化，1%会发展成肝癌。 　　酒精对人体有那些伤害 除了酒精性肝病外，酒精还可导致机体多种脏器的损害，即便是少量长期饮酒也会增加60多种疾病的发病率。例如，酒精的神经系统损害 包括成瘾、酒精性脑病、外周神经病、急性酒精中毒等 、诱发消化系统疾病、导致性功能障碍与生殖能力下降、增加恶性肿瘤的发病率、导致骨骼病变 如股骨头坏死、骨质疏松等 以及饮酒导致的其他事故与意外伤害等，饮酒还可诱发致死性的心脏事件。 　　2007年，全国酒精性肝病调查协作组按酒精性肝病诊疗指南标准，将全国7家医院2000-2004年确诊为酒精性肝病的902例患者纳入研究，结果显示，酒精性肝病患者占同期住院肝病患者的病例构成比逐渐增多，酒精性肝病以40～49岁者居多，每日摄入乙醇量为80-159克，饮酒年限以20-29年者居多：轻症酒精性肝病患者101例 11.2% ，酒精性脂肪肝204例 22.6% ，酒精性肝炎260例 22.8% ，酒精性肝硬化337例 37.4% ，约19.7%的患者出现酒精相关性精神障碍表现，11.9%出现酒精戒断综合征，10.8%出现酒精性肌病表现，4.6%出现酒精性心肌损害，3.1%出现胰腺损害，0.3%出现酒精性性功能障碍表现。 　　短期内过量饮酒或长期酒精蓄积所致的慢性酒精中毒会导致一系列临床综合征，涉及到多系统、多器官，如酒精戒断综合征、韦尼克脑病、科萨科夫精神病、酒精性痴呆、酒精中毒性周围神经病、酒精性肌病、骨质疏松、酒精性心肌病、酒精性慢性胰腺炎、酒精性肝病等。 　　酒精性肝病怎样发生的 人体摄入酒精后，约10%由呼吸道和肠道排出，90%以上由胃肠吸收后经过门脉系统到达肝脏，进而在肝细胞内氧化分解。乙醇在肝脏内代谢主要有两条途径：其一是肝细胞内的乙醇脱氢酶，将乙醇氧化成乙醛，再由乙醛脱氢酶将乙醛氧化为乙酸;其二是微粒体乙醇氧化系统直接将乙醇氧化为乙酸，乙酸最终将变为水和二氧化碳。因乙醛转化为乙酸的速度很慢，易导致乙醛在人体内蓄积。蓄积的乙醛可使人体产生脸红、头疼、恶心等中毒现象，还会与体内蛋白质分子的活性残基或者小分子物质反应生成络合物，改变或干扰正常的生物过程，对细胞产生直接的毒性并刺激机体产生免疫反应，导致自身免疫性疾病。 　　乙醛脱氢酶的活性高低在酒精性肝病发病机制中起到至关重要的作用，当其缺乏时，容易导致大量乙醛聚集，加重肝细胞损害，容易导致酒精性肝病。女性肝细胞内乙醛脱氢酶相对较低，所以酒精对女性健康危害更大，发展成酒精性肝病的时间提前5～6年。 　　酒精性肝病的发病机制并不完全清楚，近年来，有人提出氧化应激和脂质过氧化为中心的“二次打击”假说，初次打击使脂肪肝发生;第二次打击是内毒素介导的低水平肠源性内毒素血症加重氧化应激，致使在脂肪肝基础上发生炎症、坏死和纤维化。慢性酒精中毒可增加小肠的通透性，使得肠道内存在的革兰阴性杆菌的细胞壁成分——内毒素透过肠壁，通过门脉系统进入肝脏。内毒素可激活肝脏内定居的免疫细胞 枯否细胞 释放肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β等多种内源性致炎因子，触发炎症级联反应，启动炎症反应诱导肝细胞坏死和凋亡，加重肝细胞损伤，由脂肪性肝病进展到脂肪性肝炎;乙醇、乙醛和内毒素还可激活肝脏间质的星状细胞，产生细胞外基质，最终形成酒精性肝纤维化甚至酒精性肝硬化。 　　酒精性肝病有哪些病理改变 酒精可导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化等肝脏进行性损害，酒精性肝病患者的肝损害程度和病情具有饮酒剂量和持续时间双重累积效应。酒精性肝病属于中毒性肝病范畴，其病理改变以肝小叶Ⅲ带即中央静脉周围病变为重，在酒精性肝病患者肝活检标本上可看到肝细胞脂肪变、肝炎、肝纤维化甚至肝硬化不同阶段的病理改变。由于酒精主要造成线粒体损伤，从而影响肝细胞内脂肪酸