瑞易宁--历经磨砺传承经典要点.pptVIP

We searched several electronic databases and other sources for randomized clinical trials published to August 2011. We included trials that compared sulfonylurea versus metformin monotherapy among patients 18 years or older with type 2 diabetes and that had an intervention period of at least 24 weeks. We assessed risk of bias and extracted data related to interventions and outcomes. The risk of random errors was assessed by trial sequential analysis. We included 14 trials (4560 participants). All trials were judged to be at high risk of bias. Data on patient-important outcomes were sparse. Compared with metformin, sulfonylurea did not significantly affect all-cause mortality (relative risk [RR] 0.98, 95% confidence interval [CI] 0.61 to 1.58) or cardiovascular mortality (RR 1.47, 95% CI 0.54 to 4.01). Sulfonylurea significantly decreased the risk of nonfatal macrovascular outcomes (RR 0.67, 95% CI 0.48 to 0.93). * 心血管风险也是现在大家非常关注的问题。 那么，瑞易宁是否会有心血管风险呢？ 研究发现，不同SU对不同部位的SU受体具有不同的选择性。 这张表格列出了几种常见SU的受体结合特点，可以看到： 瑞易宁、格列齐特、米格列奈和那格列奈有胰腺受体选择性 而格列美脲和格列本脲无受体选择性 甲苯磺丁脲和瑞格列奈具有部分胰腺受体选择性 治疗剂量下，胰岛素促泌剂展示出不同的受体选择性，可能转化为不同的心血管安全性。 瑞易宁在治疗浓度下特异性结合胰腺SU受体，而与心肌SU受体不结合，所以心脏安全性良好。 * * 从前面我们了解到，瑞易宁促进基础胰岛素适度分泌。一项对比三种胰岛素促泌剂格列吡嗪速释片、那格列奈和瑞易宁促进胰岛素分泌作用时发现，在相似的C肽水平下，瑞易宁组空腹状态下的血浆胰岛素水平接近对照组，无明显增高；而另两组明显增高，与安慰剂相比，差异具有统计学意义。 C肽水平相近，表明胰岛素总量相近。但在相似的C肽水平下，瑞易宁却能保持更低的空腹胰岛素水平， 可能瑞易宁在促进胰岛素分泌时，并不增加胰岛素原的合成，而是促进成熟胰岛素的释放，不增加β细胞负荷。也可能与瑞易宁胰外作用有关，其可能机制是增加肝脏和周围组织胰岛素受体，即受体越多，胰岛素代谢越快。 瑞易宁保持更低的空腹胰岛素水平，不过度刺激胰岛素分泌，可减轻胰岛β细胞负荷。 与其他治疗方案相比，二甲双胍加用磺脲类药物降低医疗成本，延缓胰岛素使用时间 Yuanhui Zhang,et al. Diabetes Care 2014;37:1338–1345 根据计算模型，无论血糖控制目标如何，所有治疗方案得到相似的生存质量年，但磺脲治疗方案显著降低医疗成本，并延缓胰岛素使用时间 从药物经济学角度分析，二甲双胍加用磺脲类药物是一个较为理想的治疗方案 Yuanhui Zhang,et al. Diabetes Care 2014;37:1338–1345 达到血糖控制目标HbA1c7%，二甲双胍加用磺脲类药物治疗方案的预期QALYs更高，预期医疗花费更低。 磺脲类药物依然是国内外权威指南核心推荐之一 指南 对磺脲的推荐 2014ADA指南 联合首选之一 2013CDS指南 一线用药 2013AACE指南 单药/联合首选之一 2013IDF老年指南 一线用药 然而，磺脲类药物的使用一直伴随质疑与挑战 体重增加 加速β细胞 衰竭 心血管 风险 低血糖 …… …… 磺脲类药物心血管安全性问题的争议 1970‘s，UGDP研究：甲苯磺丁脲增加心血管死亡风险； 1977~1999年，