第一章 绪论27579.pptVIP

毒理学是研究“毒物”的科学。 “毒物” (toxic substance, toxicant, poison）是什么？ 被摄取或机体吸收后，会造成死亡或伤害的一种物质，尤其指那种即使微量也会快速造成死亡的物质。 任何在机体内形成或被机体摄取时，会夺走生命或伤害健康的物质。 美国法律定义：当人体摄取某种物质时，如果它的剂量在50mg/kg.w或更少时就会致命，这样的物质就被视作毒物。 毒物是可以致命的物质，它们全都是化学物，包括人工合成或天然形成。 毒物的定义关键取决于物质的摄取量，是指在较低的剂量条件下进入机体，可引起疾病甚至危及生命的物质。 All substances are poisons; There is none that is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy.——Paracelsus(1493-1541) 人类生存的内外环境到处都是化学物，从简单到复杂，有些可能具有潜在的危险性，甚至有毒，但是大部分都无害，甚至对我们有益。 有些化学物（人造或天然）对某种生物来说几乎完全无害，但是对其它生物则有害。 化学物并不会因为是人造的就有害，也不会因为是天然的就无害。 生活 食品添加剂、清洁洗护用品、消毒水、杀虫剂、人造荷尔蒙、药物等； 喝下的水也许含有某些金属或其它物质，可能是水流经岩石自然产生，水流经农田夹带杀虫剂和肥料，水流经工厂废水被工业化学物污染等。 工作 金属、溶剂或其它化学品制造业，科研实验室，造影剂、复印机碳粉等； 有些化学物是在知情的状况下摄取的，如咖啡、酒精类饮料、香烟等。 二、毒理学的研究内容 3. 人体观察 优点： 可规定受控的暴露条件； 能在人群中测定反应，能测定效应的强度； 对某组人群（如哮喘）的研究是有力的证据。 人体观察： 通过中毒事故的处理或治疗，可直接获得关于人体的毒理学资料； 新药的临床I期试验，主要评价新药的安全性； 可设计一些不损害人体健康的受控的实验，但仅限于低浓度、短时间的接触，且毒作用具有可逆性。 古希腊文学作品和神话中经常提到毒物，古希腊人对毒物和解毒剂有着深入广泛的了解，也是从那个时期开始对中毒者进行合理的诊治。主要代表人物： Hippocrates——首次对中毒者采取合理治疗 Mithridates VI——解毒剂mithridatic的由来 Dioscorides——《药物论》（Materia Medica） 古罗马时期，中毒现象更加普遍，直到公元前82年，通过反下毒的法律，才终于遏阻任意使用毒药。 中世纪文艺复兴前，毒物研究的新贡献主要源于伊斯兰国家的医生和炼金术士。 Mainodides——《毒物与解毒剂》（Treatise on Poisons and their Antidotes） 由于一系列世界性公害事件的发生，使人们认识到了毒理学的重要性，也极大的推动了毒理学的发展。其后，通过并完善了许多新的法律和法规，创办了许多新的杂志，并于1965年成立了国际毒理学协会。 一些相关学科理论和技术的引入更使毒理学的发展如虎添羽，研究水平越来越精细，研究内容也不断扩大，并出现了许多分支学科和交叉学科。 四、从构效关系到定量构效关系 进行啮齿类动物的终生致癌试验需要花大量资金和时间，根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性，即SARs，可初步预测其潜在危害性或致癌性。 然而，SARs 法不能用于评价某些相关结构的化学物的危险度，也不能超越化学物的种类尤其是避开多个毒性终点，而仅以一种生物学反应来预测化学物的毒性。 QSARs的研究避免了这些局限性，尤其是包括多个毒性终点以及致突变、致癌和致畸的 QSARs研究，为开展环境中大量存在的混合化学物 (复合暴露 ) 的危险度评价创造了良好的条件。 五、从危险度评价到危险度管理 1976 年美国 EPA（Enviromental Protection Agency）首先推荐了危险度评价系统，1983 年美国NRC（Nuclear Regulatory Commission）提出了危险度评价程序，目前已细化为四个步骤：危害识别、剂量-反应关系评定、暴露（接触）评定、危险度表征。 危险度评价的根本目的是危险度管理，从危险度评价到危险度管理，反映了从描述毒理学、机制毒理学到管理毒理学研究的全过程。 管理毒理学使全世界政府和企业领导逐步认识到毒理学科学的重要性，从而使科学家与管理学家进行有效的相互交流与协作，共同采取行动以保护公众的身心健康，维护生态平衡，促进经济发展，推动社会文明进步。 美国 《有毒物质管理法》1976 《联邦食品、药品和化妆品法》1979 联邦杀虫剂、杀真菌剂和灭鼠剂法、资源保护与恢复法、综合环境治理、