骨架释药系统体释放影响因素研究—以羟丙甲纤维素骨架材料为例.docVIP

摘要 研究背景：在美国食品药品管理局的推动下，欧美在缓控释制剂的研发和对于新型高分子化合物的开发上已经开始运用QbD（QualitybyDesign,质量 源于设计）的理念。 研究目的：论证亲水凝胶骨架缓释片一般性特征，标准化―关键参数‖，以供处方设计者在QbD应用中参考。 研究方法：分析影响亲水凝胶骨架片体外释放的处方、工艺和溶出方法等因素，通过单因素水平的试验数据，使用ICHQ9失效模式和效应分析 （FailureModeEffectsAnalysis，FMEA）方法，评估以羟丙甲纤维素骨架材料为例的各种因素在试验中的影响程度。 研究结果和结论:在以羟丙甲纤维素为亲水凝胶骨架材料的片剂系统中，API的理化性质，羟丙甲纤维素的粘度级别以及羟丙甲纤维素在处方中的用量是影响亲水凝胶骨架缓释片体外释放的最显著因素。而片剂的工艺过程，羟 丙甲纤维素的粒径以及片剂外形作为次要因素。 关键词：羟丙甲纤维素；QbD；体外释放；FMEA Influencingfactorsstudyondissolutioninvitroofmatrixdrugdeliverysystem-builtwithHPMCasinstance Abstract： Background:PushedbytheUSFDA,theconceptofQbD Qualityby Design hasbeenbeguntobeusedinthedevelopmentofthemodifiedreleaseformulationandthenewpolymersinUSandEU. Objective:Thegeneralpropertiesofthehydrophilicgelmatrixsustained-releasetabletsweredemonstratedandthecritical parameterswerestandardizedtoprovidethereferencesfortheformulationdesignersintheapplicationofQbD. Methods:Themultiplesfactorsthathadimpactontheinvitrorelease,preparationprocessandresolutionmethodforthehydrophilicgel matrixsustained-releasetabletswereanalyzed,andbasedontheexperimentdatafromthesinglefactorlevel,theimpactsofthemultiplefactorsbythematrixmaterialsrepresentedby hydroxypropylmethylcellulose HPMC intheexperiment wereevaluatedwithfailuremodeeffectsanalysis FMEA inICHQ9. ResultsandConclusion:InthetabletswithHPMCasthehydrophilicgelmatrixmaterials,thephysical-chemical propertiesofAPI,theviscositylevel oftheHPMC andtheamountofHMPCwerethemostsignificantfactorsthathaveimpactsontheinvitroreleaseofthehydrophilicgelmatrixsustained-releasetablets.Andthepreparationprocess,theparticlesizedistribution PSD ofHMPC,andtheshapeofthetabletsweredeemedasthesecondaryfactors. Keywords:Hypromellose,QbD,InVitrodissolution,FMEA 目录 第1章前言 1 第2章背景介绍 2 2.1口服缓控释制剂的发展和现状 2 2.2QbD的简介 4 2.3研究目的与意义 5 2.4羟丙甲纤维素（HPMC）简介和释放机理 6 2.4.1羟丙甲纤维素 6 2.4.2原材料来源和生产工艺 6 2.4.3药用级辅料的一般性要求 7 2.4.4亲水凝胶骨架片 9 第3章研究设计 12 3.1数据来源 12 3.2研究方法 12 第4章研究结果 13 4.1影响因素 13 4.1.1配方因素 13 4.1.2工艺过程中的影响因素 26 4.2体外溶出条件设置对溶出结果的影响 31 4.2.1搅拌方式 31 4.2.2参