抗菌素概论分析.ppt

1.对蛋白质合成的起始、终止过程产生抑制作用 氨基苷类 2.与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位 四环素类 3.与核蛋白体50S亚基结合，使肽链的形成和延伸受阻 大环内酯类、氯霉素、林可霉素 第三节 细菌对抗菌药物的耐药性 天然耐药性 如绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感 获得性耐药性： 细菌与药物长期接触而产生了结构、生理、生化功能的改变，形成抗药性的变异菌株 对药物敏感性下降，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效 可通过染色体或质粒而传代，转移，传播和扩散 耐药性产生机理 一、产生灭活抗菌药物的酶 水解酶： ?-内酰胺酶使青霉素类和头孢菌素类的?-内酰胺环水解而灭活 合成酶（钝化酶）： 氨基甙类耐药的G-杆菌产生此种酶 作用于氨基苷类-NH2上的乙酰转移酶，使其乙酰化失效 作用于-OH上的磷酸转移酶及核苷转移酶，使其磷酸化及腺苷化失效 二、菌体原始靶位结构的改变 30S亚基的蛋白质构象变化，而耐药 氨基苷类 RNA多聚酶的?-亚基变化 利福平 三、胞浆膜通透性的改变 G-杆菌对青霉素固有耐药性 水通道及非特异性通道功能改变，对四环素、氨基甙类摄取减少而造成抗菌作用下降 四、细菌代谢途径改变 金霉菌多次接触磺胺后，自身对氨基苯甲酸（PABA）的产量增加，可耐药 第四节 抗菌药的合理应用 /viewold.asp?id 1285 一.严格按照适应症选用药物 抗菌谱与适应症 肝、肾功能，感染部位等 二.防止抗菌药的不合理应用（防止滥用） 1.各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效 感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用 2.除病情严重或疑为细菌感染外，发烧不明不宜用抗菌药 3.除局部用药的杆菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶银外，应尽量避免局部使用，防止过敏及耐药性 4.剂量要适当，疗程应足够 三、抗菌药物的预防性应用 1.心脏病患者（风湿性、先天性、动脉硬化等）口腔、尿路及心脏手术—青霉素 2.预防风湿热的发作—苄星青霉素、普鲁卡因青霉素 3.复杂外伤，防止气性坏疽—青霉素 4.结肠手术，预防需氧菌与厌氧菌感染—甲硝唑+庆大霉素或卡那霉素 5.预防接触性感染。 四、肝、肾功能障碍患者抗菌素的合理应用 1.肾功能不良患者 应用主要经肾排泻的药物时，应减量或延长给药的间隔时间；对有肾毒性的药物如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类避免应用。 2.慢性肝病 禁用氯霉素、红霉素；新生儿、早产儿禁用氯霉素。 五.抗菌药的联合应用 目的： 1.利用协同作用提高疗效 2.利用拮抗作用延缓或减少不良反应 3.对混合感染可扩大抗菌范围 抗菌药根据作用性质分类 Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂 青霉素、头孢菌素类 Ⅱ类：静止期杀菌剂 氨基甙类、多粘菌素类 Ⅲ类：速效抑菌剂 四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素 Ⅳ类：慢效抑菌剂 磺胺类 联合用药的四种表现 无关作用 增强作用 相加作用 拮抗作用 联合用药中相互作用 Ⅰ类和Ⅱ类合用获增强作用 青霉素与链霉素或庆大霉素合用 Ⅰ类和Ⅲ类合用出现拮抗作用 青霉素与四环素及氯霉素 速效抑菌药使细菌迅速处于静止态 联合用药适应症 病因未明的严重感染 单一抗菌药不能控制的混合感染及严重感染 长期用药产生耐药性者 其他 治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B及氟胞嘧啶 第五节 抗生素的不良反应 国家药品不良反应监测中心报告指出，我国每年有１９．２万人死于药品不良反应，其中抗生素所造成的占２／３以上。 1.神经系统毒性反应 氨基甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G可致神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 2.造血系统毒性反应 氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少。 3.肝、肾毒性反应 妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶、血胆红素值升高。四环素类、无味红霉素类和抗肿瘤抗生素引起肝脏损害。多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 4.菌群失调及其他 抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血性肠炎、念珠菌感染等，林可霉素和氯林可霉素引起伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。抗生素的过敏反应临床较多见，以β－内酰胺类、链霉素、氯霉素为常见。后遗效应是指停药后的后遗生物效应，如链霉素引起的永久性耳聋。 5.胃肠道反应 口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。 小 结 1.抗菌药的作用原理 2.耐药性产生机理 3.抗菌药的合理应用及联合应用 第三十七章 抗菌药物概论 第一节 抗菌药物与化学疗法 抗菌药 对病原菌