神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用theroleof6-hydroxydopamine.pptVIP

重症肌无力Myasthenia Gravis，MG 吉林大学第二医院神经内科 胡国华教授、博士生导师 纲 要 重症肌无力定义 一种神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病。 病变主要累及神经－肌肉接头突触后膜上的乙酰胆碱受体。 主要临床特征为部分或全身骨骼肌易疲劳，通常在活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。 病因与发病机制 重症肌无力是一种自身免疫性疾病，其发病机制为体内产生的AchR抗体，在补体参与下与突触后膜的AchR产生免疫应答，破坏了大量的 A chR，不能产生足够的终板电位，导致突触后膜传递障碍而产生肌无力。 引起重症肌无力的始动环节仍不清楚。 几乎所有的重症肌无力患者都有胸腺异常，故推断诱发免疫反应的起始部位在胸腺。 另一始动因素可能是神经－肌肉接头处A chR的免疫原性改变。 家族性重症肌无力的发现与人类白细胞抗原的密切关系提示重症肌无力的发病与遗传因素有关。 病理 肌纤维：肌纤维本身变化不明显。有时可见肌纤维凝固、坏死、肿胀。肌纤维和小血管周围可见淋巴细胞浸润。慢性病变有肌萎缩。 神经肌肉接头处：病变明显，突触间隙加宽，突触后膜皱褶稀少和变浅，AchR明显减少。 胸腺：80％患者有胸腺淋巴滤泡增生，生发中心增 多，10％－20％合并胸腺瘤。 临床表现 任何年龄均可发病，有两个发病高峰，一是20－40岁，女性多于男性；另一个高峰是40－60岁，男性多见，常合并胸腺瘤。 我国10岁以下发病者占MG患者的10％，家族性病例少见。 感染、精神创伤、过度疲劳、妊娠等为常见诱因，有时甚至诱发重症肌无力危象。 临床特征 受累骨骼肌病态疲劳 肌无力症状易波动，多于下午或傍晚劳累后加重，晨起或休息后减轻，称之为“晨轻暮重” 受累骨骼肌分布 首发症状为一侧或双侧眼外肌麻痹，重者眼球活动受限，但瞳孔括约肌不受累。 可累及面部肌肉和口咽肌，出现吞咽困难、表情淡漠、饮水呛咳等 四肢肌肉受累近端较重 胆碱酯酶抑制剂治疗有效 起病隐袭，整个病程有波动，缓解与复发交替，晚期病人休息后不能完全恢复 临床分型 1、成年型 I 眼肌型 仅限于眼外肌，出现上睑下垂和复视，对肾上腺糖皮质激素反应佳，预后好 IIA轻度全身型 从眼外肌开始逐渐波及四肢，出现四肢肌肉轻度的病态疲劳，但无延髓肌受累 IIB中度全身型 四肢肌群受累明显，除伴有眼外肌麻痹外，还有较明显的延髓肌麻痹症状。 III急性重症型 发病急，常在首次症状出现数周内发展至延髓肌、肢带肌、躯干肌和呼吸肌无力，有MG危象，需行气管切开 IV迟发重症型 2年内I、IIA、IIB型发展而来，症状同III,常合并胸腺瘤 V肌萎缩型 少数肌无力伴肌萎缩 诊断 病史 受累骨骼肌易疲劳性 症状波动性 晨轻暮重 辅助检查 1、疲劳实验（Jolly试验） 受累肌肉重复活动后症状明显加重 2、抗胆碱酯酶药物试验 新斯的明试验： 腾喜龙试验： 3、重复神经电刺激 为常用的具有确诊价值的检查方法。80％的病例低频刺激时为阳性，且与病情轻重相关 4、单纤维肌电图 间隔时间延长 5、AchR抗体滴度测定 80％MG病例的血清中AchR抗体浓度明显增高。 6、胸腺CT、MRI或X线断层扫描检查 7、其他 5%MG患者有甲状腺功能亢进  腾喜龙静脉注射10mg 一分钟后之所见 鉴别诊断 ★Lambert－ Eaton综合征 男性居多 2/3患者伴发癌肿，尤其是燕麦细胞型支气管肺癌，也可伴发其他自身免疫性疾病 下肢近端无力为主，活动后即疲劳，短暂用力收缩后肌力反而增强 脑神经支配的肌肉很少受累 约半数患者伴有自主神经症状 新斯的明实验可阳性，但不如MG敏感 神经低频重复刺激时波幅变化不大 血清AchR抗体阴性 用盐酸胍治疗可使AchR释放增加而使症状改善 鉴别诊断 ★肉毒杆菌中毒 出现骨