usp36 21水分测定法.docVIP

(921水分测定法 许多药物是水合化合物或吸收后形成水分，因此水分含量的测定对于证明药物符合标准是很重要的，通常在每种药物的各论中会依照药物性质采用以下方法中的一种进行测试。极少数情况，允许采用二种方法中的一种。当药物含结合水时，可以按各论要求采用方法I(仪器滴定)、方法Ⅱ(共沸测定)或方法Ⅲ(重量分析法)检测，其要求写在“水分”项下。 “干燥失重”一项常用于那些加热失重并不完全是水分的情况。 方法I(滴定法) 除另有规定外，用方法Ia检测。 方法Ia(直接滴定法) 原理 水分的滴定法测定的依据在于与氢离子反应的缓冲液中水分与无水二氧化硫和碘溶液的定量反应。 在被称为卡尔费休试剂的原滴定液中，二氧化硫和碘溶解于吡啶和甲醇中。供试品可用试剂直接滴定，也可采用剩余滴定。反应的化学计算法是不准确的，检测的再现性取决于试剂成分的相对浓度、用以溶解供试品的惰性 溶剂的性质和某一特定检测中应用的技术等因素。因此，采用经验标定技术，以便获得相应的准确度。而方法的精确度很大程度上取决于空气水分被排除在系统之外的程度。进行水分滴定时，常采用无水甲醇作为供试品的溶剂。在有些情况下，特殊或不常见的供试样品也可以使用其他合适的溶剂。在此种情况下，推荐加入至少20%的甲醇或者其他伯醇。仪器 可采用任何能充分确保将空气水分排除在外并能测定终点的仪器。某些直接滴定的无色溶液，可以通过观察颜色由淡黄到琥珀色的变化确定终点。样品采用剩余滴定法测定时会观察到相反的过程。但大多数情况，终点是用电位测定的。所用仪器采用一个简单的电流组路，在一对铂电极(截面积大约为5mm2，相隔2.5cm)间加约200mv的实际电压。铂电极浸在供试品溶液中。在终点，根据滴定溶液的不同，试剂的轻微过量会产生持续30秒到30分钟的50～150毫安的电流。能溶解在试剂中的物质的这一时间最短。采用某些自动滴定器，到终点时电流或电压的突然变化可以关闭螺线管控制的阀门，这一阀门控制着输送滴定液的滴定管。可购买到的仪器一般由含有一个或二个自动滴定管的封闭系统和配有电极和磁性搅拌器的紧固封盖的滴定容器组成。使用干燥剂可保持系统内空气干燥。滴定容器可以通干燥的氮气流或空气流纯化。 试剂 按以下方式制备试剂，于670ml甲醇和170ml吡啶混合液中加入125g碘，冷却。取100ml吡啶置250ml刻度量筒中，将吡啶置于冰浴中冷却，同时通入干燥的二氧化硫，直到容积达到200ml。一边摇动，一边缓慢地将此溶液加入到冷却的碘混合液中，摇动直至碘溶解，将此溶液转至仪器中，并静置过夜，然后标定。新鲜制备的溶液每1ml溶液约相当于5mg水。但它会逐渐变质，因此应在使用前1小时内对它进行标定。如果连续使用，可以每天标定一次。避光使用，将试剂保存在适当密封的，塞有玻璃塞的容器中，完全避光，置于冰箱中保存。测定痕量的水（小于1%）时，最好使用水当量因子不小于2.0的试剂，以使滴定液的消耗量较为明显。 也可以使用稳定型卡尔费休试剂。可购买得到的卡尔费休试剂中含有除吡啶以外的溶剂或碱，或者是除甲醇以外的醇。也有一些通过合并二种不同溶液中的组分临用制备成一种溶液或试剂。在某些各论中所称的稀释试剂是按制造商的指导稀释的试剂。稀释剂可以是甲醇或乙二醇-甲基醚等适当的溶剂。 供试溶液 除另有规定外，精密称定或量取约含有2～250mg水的供试品。水的数量取决于试剂中水的等量因子及其终点的测定方法。在大多数情况下，样品的最少取用量可以使用以下公式进行估算，mg： FCV/ KF 其中，F是试剂的水当量因子，单位为毫克每毫升；C是滴定管容量中所使用的体积的百分比；V是滴定管体积，以毫升计；KF是样品中限度或合理预期的水含量百分比。对于手动滴定，C值一般在30%至100%之间，而对于仪器方法终点测定，在10%至100%之间。[注：计算中FCV的乘积最好大于等于200，以保证滴定的最小水量大于等于2mg。]。 如果供试品是一种带有推进剂的气溶胶时，应先在冷冻室中存储至少2小时，然后打开容器，测试10.0ml混合良好的样品。滴定时，在10℃或更高的温度下测试终点。 如果供试品是胶囊，取至少四颗胶囊内容物的混合物进行检测。 如果供试品为片剂，取不少于4片的片子经研磨后的粉末。在不会影响测试结果的相对湿度和室温下进行测试。 当各论中说明供试品具有吸湿性时，精密称取一份该固体制剂转移至滴定容器中，尽快操作并小心避免其吸收空气中的水汽。如果样品量有限例如冻干制剂或瓶装粉剂，用干燥的针筒精密量取适当量的甲醇或其它适当溶剂，注入称过皮重的容量器中，摇晃直至样品溶解。使用同一针筒将此溶液从容器中转移至已准备好的滴定容器中。精密量取第二份甲醇或其它适当溶剂，以相同的程序测定，将清洗液加入到滴定容器中，并立即滴定，测定水分，mg。按“剩余滴定中水溶液标定”所