儿茶酚胺药理作以及休克.docVIP

肾上腺素受体激动药 【构效关系】 肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环、α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。这些基团可影响药物对α、β受体的亲和力及激动受体的能力，而且会影响药物的体内过程。肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、异丙肾上腺素（）和多巴胺（DA）等在苯环第3、4位碳上都有羟基形成儿茶酚，故称为儿茶酚胺类。它们对外周可产生明显的α、β受体激动作用，易被COMT灭活，作用时间短，对中枢作用弱。氨基上的氢原子被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。NE氨基末端被甲基取代，则为N，可增加对β1受体的作用；如果被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的作用，而对α受体的作用逐渐减弱。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，对β受体的作用却逐渐加强。（NE为α受体激动剂；E为α、β受体激动剂；多巴胺为多巴胺、α、β1受体激动剂；异丙肾上腺素为β1、β2受体激动剂；多巴酚丁胺为β1受体激动剂）。 【代谢】肝脏是外源性NE的主要代谢器官。NE多数在COMT的作用下代谢为活性很低的间甲NE，一部分经MAO作用脱胺形成3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）， 正常人24h尿中儿茶酚胺的代谢产物约90%以VMA形式从肾脏排泄。（E代谢与NE相似）。DA和多巴酚丁胺在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。 去甲肾上腺素（NE） 【药理作用】 激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。 1．血管 激动血管的α1受体，使血管收缩（皮肤粘膜、肾脏、胃肠道、骨骼肌、脑），主要是使小动脉收缩（血流量减少）和小静脉收缩（外周阻力增加）。无直接舒张冠脉作用，（间接舒张冠状动脉包括①由于心脏兴奋，代谢产物如腺苷等增加，从而舒张血管；②血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力，冠脉血流量增加）。 2．血压 ①小剂量（0.4ug/kg/min）静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压加大。②较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。 3．心脏 较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加（但是外周血管收缩，总外周阻力增高，增加心脏射血阻力，使心排出量不变或下降）。 4．其他 仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。 【临床应用】 用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压；对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本品作为急救时补充血容量的辅助治疗；也可用于椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。 【用法】，0.9%NS30ml+NE20mg（浓度为0.5mg/ml），负荷量：1-2ml（0.5～1mg）（10分钟推完），起始量：1ml/H，维持量：0.1～3.6～60ml/H（0.014~0.5~8ug/kg/min），小于3.6ml（相当于0.5ug/kg/min）时，主要作用于β1受体。（规格2mg/ml） 【不良反应】1．局部组织缺血坏死；2．急性肾功能衰竭；3．心律失常（但较肾上腺素少见，因为较弱激动心脏的β1受体）。 【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。 间羟胺 间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine），主要作用是直接激动α受体，对β1受体作用较弱。它可被肾上腺素能神经末梢摄取入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的NE释放，间接发挥作用。她不易被MAO破坏，故作用较持久。短时间内连续使用，产生快速耐受性。收缩血管、升高血压作用较NE弱而持久，略增加心肌收缩性，对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾脏血管的收缩作用较弱，但能显著减少肾血流量。临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。 肾上腺素（E） E是肾上腺髓质的主要激素，生物合成主要是在髓质嗜锘细胞中首先形成NE，然后使NE甲基化形成E。 【药理作用】 肾上腺素主要激动α和β受体。 1．心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。 2．血管 激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。以皮肤、粘膜、肾脏、胃肠道血管收缩为主（α受体在数量上占优势）。小剂量的E可使骨骼肌和肝脏的血管舒张（β2受体占优势）。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，而且作用迅速（①主要作用于冠脉β2受体；②心脏兴奋，代谢产物如腺苷等增加，从而舒张血管；③血压升高，提高了冠状动脉