辛伐他汀片的含量测定中研磨对含量结果的影响.docVIP

辛伐他汀片的含量测定中研磨对含量结果的影响 　　摘要：目的 探究辛伐他汀片的含量测定中研磨对含量结果的影响。方法 高效液相色谱法。结果 在辛伐他汀片含量中，研磨与不研磨所得含量结果的相对偏差会差3%～5%。结论 辛伐他汀片在含量测定过程中，取20片研磨称取测定含量的结果与不研磨而是直接称取测定含量的结果比较时，研磨的结果偏低。 　　关键词：高效液相色谱法；辛伐他汀片；含量；研磨；不研磨 　　辛伐他汀（simvastatin）是他汀类（statin）的降血脂药物，用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合成衍生物。辛伐他汀片为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织[1]，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。在日常检验中发现辛伐他汀片同一批成品的含量与同批颗粒的含量偏低4%左右[2]。从颗粒到压片的过程，从理论上讲不应该出现主药含量下降的情况，并且检验过程无误。在检验过程中颗粒和成品的区别只有研磨时间和难易程度不同，所以从研磨方面查找原因。本文就辛伐他汀片含量测定中研钵与不研磨两种处理方法进行探究。并且本品有5 mg、10 mg、20 mg三个规格，经过查阅历史数据，5 mg规格的产品偏差最大，故已三个不同时期生产的5 mg产品进行探究。 　　1资料与方法 　　1.1仪器与试药 电子天平XS105（梅特勒），高效液相色谱仪（岛津LC-20AT、Agilent1260），色谱柱（Agilent C18 4.6×150 mm） 　　色谱乙腈，醋酸钠（分析纯），冰醋酸（分析纯），磷酸（分析纯），磷酸二氢钠（分析纯），纯化水为山东罗欣药业股份有限公司自制。 　　1.2对照品及样品 辛伐他汀对照品（来源：中国食品药品检定研究院，批号1006-201003，含量99.0%），辛伐他汀片（山东罗欣药业股份有限公司生产，规格为5 mg）。 　　1.3方法与结果 　　1.3.1检验方法 　　1.3.1.1高效液相色谱法 色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent C18 4.6×150 mm×5 m）。流动相：乙腈-0.025 mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸或氢氧化钠试液调pH值至4.5）（65∶35），检测波长：238 nm，数次进样的相对标准偏差应不得过2.0%。 　　1.3.1.2系统适用性试验 取辛伐他汀对照品约2 mg和洛伐他汀对照品约2 mg，置100 mL容量瓶中，加混合溶液[乙腈-0.05 mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH至4.0）（8∶2）]溶解并稀释至刻度，制成每1 mL中各约含20 ug的溶液，取20 L注入液相色谱仪，辛伐他汀峰与洛伐他汀峰之间的分离度应3，理论板数按辛伐他汀峰计算≥2000。 　　1.3.1.3对照品溶液的制备 取辛伐他汀对照品约20 mg，置200 mL容量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0）（8∶2）]溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 　　1.3.1.4供试品溶液的制备 精密称取适量 （约377 mg相当于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0）（8∶2）]溶液适量，超声使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。 　　1.3.1.5检测 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各20 L注入液相色谱仪。 　　1.3.2样品的处理 　　1.3.2.1方法一 取本品20片，精密称得总重量，置60 mm的研钵中，研磨约5min后（不能有明显颗粒），混合均匀，分别精密称取适量（约377相当于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加〔乙睛-0.05 mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0）（8∶2）〕溶液适量，超声使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。 　　1.3.2.2方法二 取本品4片，精密称定（约相当于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0）（8∶2）]溶液适量，超声使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。 　　1.3.3检验结果，见表1，表2，表3。 　　2结论 　　辛伐他汀片在含量测定过程中，取20片研磨称取测定含量的结果与不研磨而是直接称 　　取测定含量