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查新检索报告 课题名称： 钠钾泵阻断剂治疗高血压研究综述 姓名 戴 玉 学号 060122011006 专业 水产养殖学 指导教师 李 琳 完成时间 2013年12月24日 编号：201名称 中文： 英文：Na+-K+-ATPase and hypertension review一、目的 二、与要求N a , K 一A T P钠钾泵（也可称为钠钾-ATPase, Na+/K+-ATPase），是一种位于细胞膜上的酶，功能是可以将细胞内相对高浓度的钾离子送进细胞，并将相对低浓度的钠离子送出细胞。经由以具放射性的钠、钾离子标定，可以发现钠、钾离子都会经过这个通道，钠、钾离子的浓度在细胞膜两侧也都是相互依赖的，所以显示了钠、钾离子都可以经过这个载体运输。目前已知钠钾泵需消耗ATP，并可以将三个钠离子送出细胞，同时将两个钾离子送进细胞。PST 2238竞争性与钠泵结合起到治疗高血压的方法。 研究要点： 1. 2. 钠钾泵是如何发现的； 钠钾泵 * 高血压 3. 钠钾泵形成高血压机制； 4. 饮食特别是摄取高钠盐对钠钾泵活性影响；钠钾泵 *（钠 + 食盐）* 活性 5. 遗传因素是否会对钠钾泵活性有影响； 钠钾泵 * 遗传 6. 利用钠钾泵阻断剂降血压的的新型治疗方法。钠钾泵* 阻断剂 * 血压 检索要求：三、0分）。 根据2002年的调查数据，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%，估计目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压总人数的1/5，而且依然保持着上升的趋势，高血压已经成为阻碍百姓通往健康幸福生活的一道实实在在的围墙，因此我们今天将探究导致形成高血压的生理学机制以及治疗方法，以期待给读者一些启示。 提到形成高血压的生理学机制，我们就先来认识一种与高血压休戚相关的细胞膜上的结构——钠钾泵。它是一种位于细胞膜上的酶，可以将细胞内相对高浓度的钾离子送进细胞，并将相对低浓度的钠离子送出细胞。功能是①维持静止膜电位；②控制细胞体积；③起到信息转换子。 当然这种“神奇”的细胞膜蛋白质的发现也是经历了一个过程。先是在1954年，匈牙利生理学家 Gyorgy Gar- dos 发现红血细胞 K+的吸收是与 ATP 有关；此外在1948 年，美国 生理学家 BenjaminLibet 在枪乌贼巨大神经轴突 鞘上发现有 ATP 水解酶的存在。这些前辈的研究成果让一个在丹麦奥胡斯大学攻读医学博士学位并从事局部麻醉研究的丹麦生理学家斯科产生了兴趣。他选择了螃蟹神经进行探究，终于从细胞膜上分离了这种 ATP 酶。 他通过实验发现这种 ATP 酶会因 Na+的增加而被刺激，该酶需要 Na+和K+的共同参与才有活性。之后发现乌本苷可以抑制他分离的这种 ATP 酶活动，这样该 ATP 酶就与钠钾泵联系了起来。而延斯?斯科也因此获得了1997年的诺贝尔化学奖。 随着钠钾泵发现及后续对其进行的精密研究，人们发现了一个有趣的现象。在高血压患者（正常静息血压范围为收缩压100–140毫米汞柱mmHg（最高读数）和舒张压60–90毫米汞柱mmHg（最低读数）。血压持续等于或高于140/90毫米汞柱mmHg时则为高血压）体内细胞上钠钾泵会出现异常，这就为人们揭开高血压“庐山真面目”奠定了一个坚实的基础。通过实验我们发现当钠钾泵功能发生异常时，即由于钠摄入过多和肾排钠缺陷致血容量增加时，就会刺激下丘脑释放一种钠泵抑制因子, 由于其结构与洋地黄相似并具有交叉免疫活性,故称为内源性洋地黄因 (E D F)。该因子能抑制钠泵并增加血管平滑肌细胞对钙的摄取及增加对缩血管物质的反应性，从而导致收缩张力增加，血管的总外周阻力增加，血压升高。此外,肾上腺素能神经末稍突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取也是钠泵依赖性的 , E D F 可通过这一机制来抑制去甲肾上腺素的再摄取,增加交感神经系统对血管平滑肌的作用,使血压升高。 在我们熟悉了钠钾泵导致高血压的作用机制后，下面让我们来探寻一下导致这一切悲剧的“幕后真凶”。 首先是一种现实的力量——不健康的饮食状态，尤其是经常性摄入高钠盐的食物。民以食为天，每个地区在饮食方面都有自己独到的文化，南方嗜米，北方喜面。但无论何方神圣，一旦饮食中钠元素摄入过多，则殊途同归。长期摄取高钠盐饮食会通过体液容量扩张刺激肾上腺释放OLC（一种类固醇化合物, 与哇巴因相似, 故称哇巴因样物质） 和 PLC（从牛肾上腺提取和纯化到一种前海葱苷A样物质）,抑制细胞膜钠- 钾泵活性,引发高血压。 另外就是一种隐形的力量——遗传因素。我们观察到，当父母一方或双