制药质量风险管制度与药品风险管理分析.doc

质量风险管理制度 1. 目的：树立风险意识，分析查找质量风险并加以控制，力求把风险导致的各种不利后果减少到最低程度，使之符合产品质量和服务质量的要求。 范围：产品的整个生命周期内，应用于与药物质量相关的所有方面，包括原料、溶剂、赋形剂、包装材料和标签的使用，开发、生产、发放和检查及递交／评审过程。 职责：风险管理由相关部门和领域的专家负责实施，包括：质量保证部、生产设备部、研发部、生产车间及其他相关部门。 内容 包括风险评估、风险控制、风险沟通和审核等程序，持续地贯穿于整个产品生命周期。其中每个步骤的重要性会因不同的事件而有所区别，因此应在早期对风险进行确认并考虑如何进行风险管理，并根据从确定的风险管理程序中(特定的风险分析工具，风险评估、风险控制和沟通)得到的事实证据(数据和信息)做出最终的决策。 4.1风险评估 风险评估是风险管理过程的第一步，包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分。总结为如下三个基本问题： (1)将会出现的问题是什么? (2)可能性有多大? (3)问题发生的后果是什么? 4.1.1．风险识别 是进行质量风险管理的基础，即首先系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。 4.1.2．风险分析 对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果。通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性，对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述因素确认一个风险的等级。 4.1.3．风险评价 根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。在风险等级的划分中，可以对风险进行定量描述，即使用从0％—100％的可能性数值来表示。另外，也可以对风险进行定性描述，比如“高”、“中”、“低”，它们所代表的意义需要用户进行准确的定义或尽可能详细的描述，以便于最后做出是否对该风险采取措施的决定。 4.1.4．案例分析 案例背景： 在生产中的设备清洁环节，规定清洗程序为首先使用清洁剂清洁，再用纯化水最终清洗，清洁剂的选择标准是依据说明书中适用的范围，清洁具体操作是依靠操作人员的经验。 风险识别： 这里我们可以设想潜在的对下个批次产品的风险是： (1)前一种产品的活性成分残留超标 (2)清洁剂残留超标 风险分析： 因为活性成分残留的危害性比较大，我们定义为严重危害，而清洁剂的残留相对危害较低，我们可以把它的严重性定义为轻微。进一步分析发生风险的原因，可能是因为清洁剂不适用或者清洗时间不够。这里我们可以将发生清洁剂不适用的可能性定义为“中等”，因为虽然说明书标明了适用范围，但结果没有经过验证确认。而清洗方法不当的可能性定义为“高”，因为依靠操作人员的经验是不受控制的行为，发生偏差的可能性很大。 因此，可以将不同的情况下发生的风险的严重性和可能性按照表1(风险级别评价表)进行风险评价，即确认其风险级别，并进一步结合风险被发现的及时性(见表2：风险持处理优先等级评价表)对风险待处理的优先性做出判断，提出相应解决方案(见表3：风险评估表)。 表1：风险级别评价表 风险的严重性 风险发生的可能性 高 中 低 严重 高等级风险 高等级风险 高等级风险 一般 高等级风险 中等级风险 低等级风险 轻微 中等级风险 低等级风险 低等级风险 表2：风险持处理优先等级评价表 风险级别 风险被发现的及时性 很迟 稍后 立即 高等级 高优先级 高优先级 中优先级 中等级 高优先级 中优先级 低优先级 低等级 中优先级 低优先级 低优先级 表3：风险评估表 风险识别 风险分析 风险评价 控制风险 接受风险 程序 子程序 可预见的失败模式 原因 严重性 可能性 风险级别 发现的及时性 待处理优先级别 措施 残余风险水平 清洁程序 第一步：使用清洁剂溶液清洗 活性成分残留 清洁剂不适用 严重 中 高等级 很迟 高优先 进行清洁验证，确定清洁剂品牌 可接受 清洁方法不当 严重 高 高等级 很迟 高优先 制定SOP，用户培训，双人复核 第二步：使用纯化水冲洗 清洁剂残留 清洗方法不当 轻微 高 中等级 很迟 高优先 制定SOP，用户培训，双人复核 可接受 4.2风险控制 目的是将风险降低到一个可以接受的水平。风险控制重点可以反映在如下几个问题上： (1)风险是否在可以被接受的水平上? (2)可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险? (3)在控制已经识别的风险时是否会