真菌感染治疗(胡炯)解析.ppt

* * 骨髓移植真菌感染的预防和治疗 2005 年 8 月 骨髓移植侵袭性真菌感染的预防策略 侵袭性真菌感染的预防性治疗的必要性： 发病率 危险因素 感染死亡重要原因 诊断和治疗难度 骨髓移植侵袭性真菌感染发病率以及危险因素 移植后1年侵袭性真菌感染、霉菌感染、曲霉菌感染、念珠菌感染发生率: 常见发病部位：肺部 常见发病时间：2个高峰期 粒细胞缺乏期：移植后4周内 移植后2-3个月：急性GVHD和激素治疗 发生在移植的各个阶段：GVDH和激素治疗 - Blood. 2003;102:827-833 骨髓移植侵袭性真菌感染的危险因素 侵袭性真菌感染危险因素：GVHD、激素治疗、CMV感染 - Blood. 2003;102:827-833 骨髓移植侵袭性真菌感染死亡率 常见的感染相关死亡 - Blood. 2003;102:827-833 骨髓移植侵袭性真菌感染的预防 诊断和治疗难度 缺乏快速、准确的诊断方法 直接镜检、 实验室真菌培养、药敏实验 组织病理学检查：活检和/或创伤性检查 血清学方法 PCR方法 - 经验性治疗 - 药物的毒副性作用 - 随机对照，双盲临床研究： 白血病化疗病例(n=257) ： 预计中性粒细胞500超过7天；无真菌感染依据 预防治疗方案： 治疗组：氟康唑： 400 mg 口服或 200 mg q12hr 静脉? 化疗开始至中性粒细胞恢复1000一周 或者出现以下情况： 确诊侵袭性真菌感染 可能侵袭性真菌感染，开始amphoB经验性治疗 严重的毒性反应 对照组：安慰剂 Ann Intern Med 1993, 118: 495-503 氟康唑预防侵袭性真菌感染：研究报告 I 0.3 5/123 (4%) 10/132 (8%) 侵袭性真菌感染 0.02 11/123 (9%) 27/132 (21%) 确诊的真菌感染 0.001 34/119 (29%) 83/122 (68%) 定殖的真菌 7/123 (6%) 7/123 (6%) 11/119 (9%) 扶康唑 0.005 22/132 (17%) 确诊的念珠菌感染 0.01 20/132 (15%) 浅表真菌感染 0.001 66/122 (64%) 念珠菌（克柔念珠菌除外） P值 安慰剂 Ann Intern Med 1993, 118: 495-503 氟康唑预防侵袭性真菌感染：研究报告 I - 随机对照，双盲临床研究： 骨髓移植病例(n=356) ： - 预防治疗方案： 治疗组：氟康唑 400 mg 口服或 200 mg q12hr 静脉? 预处理至中性粒细胞恢复1000 或者出现以下情况： 确诊侵袭性真菌感染 可能侵袭性真菌感染，开始amphoB经验性治疗 严重的毒性反应 对照组：安慰剂 氟康唑预防侵袭性真菌感染：研究报告 II - N Engl J Med 1992, 326: 845-851 0.001 5/179(2.8%) 28/177 (15.8%) 侵袭性真菌感染 0.001 1/179 10/177 真菌感染相关死亡率 0.001 29.6% 67.2% 定殖的真菌 8.4% 扶康唑(n=179) 0.001 33.3% 浅表真菌感染 P值 安慰剂(n=177) 氟康唑预防侵袭性真菌感染：研究报告 II - N Engl J Med 1992, 326: 845-851 - 随机对照，双盲临床研究： 骨髓移植病例(n=300) ： - 预防治疗方案： 治疗组： 扶康唑 400 mg 口服或 200 mg q12hr 静脉? 预处理至移植后75天 或者出现以下情况： 确诊侵袭性真菌感染 可能侵袭性真菌感染，开始amphoB经验性治疗 严重的毒性反应 对照组：安慰剂 - 长期随访：8年 氟康唑预防侵袭性真菌感染：研究报告 III - J Infect Dis 1995, 171: 1545-52 - Blood 2000, 96: 2055-61 0.004 31/152 52/148 D100生存率 0.02 8/145 20/143 重度GVHD(累及肠道) 0.001 1/179 1/177 真菌感染相关死亡率 0.001 4/152 30/148 侵袭性真菌感染 0.0001 68/152 41/148 8年-生存率 0.001 29.6%