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肺癌肿瘤标志物研究新进展 摘要：随着全球环境污染日益严重，肺癌是头号癌症杀手趋势NSE、SCCA、ProGRP和β2m等, 它们在肺癌肿瘤组织中的含量超过正常组织的，它们提示性质，了解肿瘤的组织发生、细胞分化细胞功能，诊断、、预后判断以及治疗指导 癌症（Cancer），亦称恶性肿瘤（Malignant neoplasm），由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞生长失控，局部侵周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部。肺癌威胁人健康和生命最大的恶性肿瘤之一发病率和死亡率增长最快，发病率和死亡率恶性肿瘤和生命头号癌症杀手肺癌的早发现早诊断 早治疗对于提高治愈率，延长生存时间，改善生活质量都是非常重要的生物学行为临床，目前世界上倾向于将肺癌粗分为SCLC，small cell lung cancer）NSCLC，non-small cell lung cancer），者包括除小细胞癌以外的其他上皮癌。NSCLC 75%~85%，NSCLC 治疗方式相似，主要采取手术切除病灶并配合放化疗的方式进行治疗。SCLC 占肺癌的 15%~25%，NSCLC 和 SCLC 成分，治疗相对困难。目前肺癌常用的诊断手段是胸部X线透视、肿瘤标志物(Tumor Marker)既可以指癌细胞在体内生长过程中分泌的肿瘤标志物NSE、SCCA、ProGRP和β2m等。肿瘤组织胚胎组织肿瘤组织中的含量超过正常组织的，它们提示性质，了解的组织发生、细胞分化细胞功能，肿瘤诊断、、预后判断以及治疗指导。 细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1，cytokeratin 19 fragment antigen 21-1) CYFRA21-1又称细胞角质素是近年发展起来的一种肺癌检测的新的肿瘤标记物非小细胞肺癌的诊断具有重要[1]。细胞角蛋白19CK19，cytokeratin 19）是上皮细胞中间丝的特征性蛋白组分，在多种正常上皮组织中存在。CYFRA21-1则是癌细胞分化过程中产生的CK19的片段。当肺、食管等上皮细胞转变为肿瘤时，角蛋白CK19结构但含量增加，肿瘤细胞的坏死和溶解，CK19血可溶性片段CYFRA211，因此可以通过抽取患者的静脉血，从中分离出血清或血浆进行相关检测。CYFRA21-1的正常值3.3ng/ml。CYFRA21-1的临床意义肺癌患者阳性率检出率为64.5%，鳞癌约为80.0%，腺癌约63.6%，小细胞肺癌约41%。CYFRA21-1在体内的水平与临床肺癌患者的分化程度相关，分化程度愈低，CYFRA21-1含量越高血清CYFRA21-1含量会随临床分期高检测对肺癌患者临床分期有一定参考价值 2．癌胚抗原(CEA, carcino embryonic antigen) CEA是一种糖蛋白，常表达于胚胎早期，CEA存在于细胞膜上，，CEA水平辅助诊断肿瘤。CEA增高，，，，CEA [3] 。1965CEA[4]， 其后研究发现CEA在胚胎和多种肿瘤组织中均有不同程度的高表达，包括肺癌、胃癌、。CEA是最早被研究的肺癌血清肿瘤标记物，40%～80%。CEA是经由腺癌细胞直接产生的；。CEA的水平表现出不同程度的差异，，，。CEA是当今肺癌临床应用中最常用的血清标志物之一，，，50%。CEA的水平来辅助肺癌的诊断和治疗。NSE, neuron-specific enolase) NSE是哺乳动物体内一种常见的糖酵解酶，最早被发现于大脑中。神经元和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞内都含有大量的NSE，它作为神经细胞来源的肿瘤的蛋白标志物已经被应用于临床治疗中。SCLCNSE，因此目前NSE 是SCLC 最有参考价值的肿瘤标志物[5 -9]。早在1982年Carney 等人对92例SCLC患者进行了前瞻性的研究，发现69%的患者血清内NSE的含量处于极高水平。待患者疾病完全缓解，NSE水平将会逐渐恢复正常，病情若有所复发时，NSE的血清水平将会再次上升，可见NSE水平的异常与持续的疾病活动呈现一定的相关性。因此通过测量NSE血清含量可以为SCLC在临床上的分期提供更多的信息，包括肿瘤的活动状态、临床复发的可能性以及治疗监测的效果等。上述研究同样发现，NSCLC患者体内血清中的NSE处于较低的水平，这说明通过测定血清中的NSE含量，就可以区分肿瘤的性质，究竟是属于SCLC肿瘤还是其他的肺部肿瘤。现在NSE常用于SCLC 的辅助诊断，当患者体内的NSE处于很高的水平时( ＞ 100 μg /LSCLC，并怀疑患恶性肿瘤的可能性很大。此外NSE与前胃泌素释放肽(ProGRP, progastrin-releasing peptide )检测联用时能提高鉴别诊断的阳性率。NSE 对 SCLC的治疗效果及术后复发的检测均具有重要的预后价