匹伐他汀钙汇总.ppt

* 2006年3月，匹伐他汀钙片启动了由组长单位中日友好医院柯元南教授牵头，包括国内多家著名三甲医院参与的匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验。到2006年12月，试验取得了圆满的结果。 * 采用随机分组方式进行分组，对照组与试验组各160例，以目前临床上得到确认的阿托伐他汀作为对照，进行了12周的多中心双盲双模拟平行对照试验。 * 12周临床结果与阿托伐他汀差异无统计学意义。 冠爽TM（匹伐他汀钙片） ——小剂量,释放大能量 他汀发展史 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 1987 1988 1989 1994 1997 匹伐他汀 2003 瑞舒伐他汀 2001 Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269–279, N Engl J Med 2005;352:1425–1435. JAMA 2005;294:2437; Lancet 2006;368:1155 LDL-C 值 mg/dL (mmol/L) WOSCOPS – Pl AFCAPS - Pl AFCAPS - Rx WOSCOPS - Rx ASCOT - Rx 4S - Rx HPS - Pl LIPID - Rx 4S - Pl CARE - Rx LIPID - Pl CARE - Pl HPS - Rx 0 5 10 15 20 25 30 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) 120 (3.1) 140 (3.6) 160 (4.1) 180 (4.7) 事件率 (%) 二级预防 一级预防 Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂 Pra – 普伐他汀 Atv –阿托伐他汀 Sim – 辛伐他汀 200 (5.2) PROVE-IT - Pra PROVE-IT – Atv TNT – Atv10 TNT – Atv80 他汀类药物的类效应 IDEAL-Sim IDEAL-Atv ASCOT-PL MEGA-Rx MEGA-Pl LDL降低值 事件率降低值 中国临床血脂控制的低达标率，令人担忧 中华心血管病杂志 2007;35(5):420-7 2005年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究， 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。 0 所有患者 极高危 高危 中高危 中危 低危 LDL-C达标率(%) (n=137) 33.8% 22.3% 30.5% 61.4% 78.0% 85.4% 20 40 60 80 100 LDL-C160mg/dl LDL-C130mg/dl (n=118) LDL-C130mg/dl (n=153) LDL-C100mg/dl (n=361) LDL-C70mg/dl (n=1325) (n=2094) 产品基本情况 通用名称：匹伐他汀钙片 英文名称：Pitavastatin Calcium Tablets 活性成分：本品活性成份为匹伐他汀钙，其化学名称为 (+)-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸}单钙盐。 性状：本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 规格： （1）1mg （2）2mg 用法用量： 通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1～2mg。 按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg。 他汀类药品原料制备技术革新 全合成方法 生产成本高 高纯度 降脂效果强 匹伐他汀 发酵方法或 发酵基础上加半合成方法 生产成本低 纯度低、易引入杂质 降脂效果弱 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等 24步合成化学反应 手性不对称合成技术 匹伐他汀钙原料 绝对无水无氧环境 -80℃低温环境 双鹤匹伐他汀钙合成条件更加严格 双鹤匹伐他汀钙合成方法优势 控制产品中对映异构体杂质限量达到无法检出的极低水平； 控制产品中两个非对映异构体杂质限量达到0.1%的极低水平； 药物 临床剂量 洛伐他汀 20-80mg 普伐他汀 20-40mg 辛伐他汀 20-80mg 氟伐他汀 20-80mg 阿托伐他汀 10-80mg 瑞舒伐他汀 5-20mg 匹伐他汀 1-4mg 匹伐他汀最大特点 临床应用 高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。 高胆固醇血症、混合型高脂血症合并心血管危险因素患者的冠心病一级预防。 冠心病患者急性冠脉综合征或急性心梗时的强化降脂。 高脂血症合并糖耐量异常患者的联合治疗。 代谢综合征患者的联合治疗。 匹伐他汀不经常药酶代谢 CYP450 2C9 CYP450 3A4 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 匹伐他汀 镇痛