医学培养讲座论刘友宁教授的成长经历详解.ppt

* 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 Key Points Static and cidal activity of beta-lactam antibiotics depends on the time that free drug levels exceed the MIC of the pathogen Carbapenems have the shortest % time MIC requirement * 当TMIC40%时，如何实现40％以上？ * * * * 刚才介绍的是延长哌拉西林/他唑巴坦给药时间的方案。这是法国进行的一项研究，比较美罗培南1g 每6h连续输入和30min输注，每6h一次，疗效的区别。 * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 时间依赖性抗菌药物b-内酰胺类PK/PD与杀菌作用 Bacteriostatic and bactericidal activity of β-lactams depend on duration of time that free drug levels exceed MIC1 Carbapenems have shortest % time MIC requirement compared to penicillins and cephalosporins1 % Time MIC Static (%) Bactericidal* (%) Cephalosporins 35 - 40 60 - 70 Penicillins 30 50 Carbapenems 20 40 1. Drusano GL. Nat Rev Microbiol. 2004;2:289-300. *3 log reduction in colony-forming units. 3“D”原则 Drug 1. PD 优异的抗菌药物 (MIC90值低的药物) 2. PK 具有充分的用药量 (安全性高的药物) Dose 3.增加每天的用药次数 4.增加每次的使用剂量 Duration 5.延长每次用药的持续时间 时间依赖性药物 使TMIC最大化的方法 增加每次给药剂量 每次给药量加倍的情况下，Cmax大幅度提高，但T＞MIC％增加有限 药物浓度 MIC 0.1 10 100 1000 1 0 12 24 20 4 8 16 时间（小时） 单倍剂量 (g) 2倍剂量(g) 增加每日给药次数 是使T＞MIC％最大化的更高效方法 MIC=1 1g q8h 1.5g q12h TMIC % 65.4% 49.2% 美罗培南 美罗培南 3g/d 连续输注 给予负荷剂量，用输液泵控全天24小时输注 浓度 MIC 连续输注 单次剂量 增加持续输注时间 连续输注美罗培南 回顾性队列研究：美罗培南作为初始经验性治疗革兰氏阴性杆菌所致VAP患者 两组分别为 美罗培南 1克 每6小时一次连续输注 美罗培南 1克 30分钟输注 每6小时一次 Lorente et al Annals of Pharmacotherapy 2006 连续输注组 常规输注组 临床治愈率 90.5% 59.6% p0.001 延长哌拉西林/他唑巴坦的滴注时间，能有效延长T＞MIC 哌拉西林/他唑巴坦血药浓度(mg/L) 治疗时间(h) 吕扬,等.中华危重病急救医学.2013;25(8):479-483. 纳入50例铜绿假单胞菌