奎宁的合成与发展解析.ppt

* 奎宁的历史与发展 一、发现 二、合成发展 一、发现 在西方，17世纪前南美洲印第安人靠喝金鸡纳树皮水治疗疟疾； 19世纪中期英国学者将金鸡纳树种子带到印度尼西亚的爪哇岛开始大面积种植；欧洲人将金鸡纳树皮提炼成金鸡纳霜供患者服用，但金鸡纳树适合生长于热带海拔800-3000米的山地，生长环境有限造成金鸡纳霜价格昂贵 1820年，法国化学家佩雷蒂尔和卡文顿从金鸡纳树皮中提取到了奎宁和辛可宁生物碱，从此科学家们围绕着奎宁进行研究 1907年，在经过大量的实验的基础上，德国化学家拉贝（Rabe）报道了奎宁的结构,如图5 但是，奎宁的立体化学结构直到 20 世纪 40 年代才被真正确定图 2 图2 二，合成发展 1945年，美国化学家伍德沃德（Woodward）和多林（Doering）以7-羟基异喹啉为原料经过还原，重氮化，缩合等十六个步骤合成奎宁，该奎宁全合成路线成为现代有机合成化学的里程碑，该合成主要路线如图 在1970-1978年，Uskokovic（乌斯科科维奇）经过三步由(M)成目标产物，之后又以 β-Collidine作反应物经过九步得到预期产物 Funk（芬克）于1984年由(O)开始同样经过八步反应完成了目标物的合成 在 1987年Brown（布朗）从 (N)出发经过八步达到目的 1990年时 Hannesian（亨利逊）与 Brown一样手性化合物为起始原料，经过 14步由(P)合成产物 1991年,Wilson（威尔逊）也合成了产物，是经过十步用(Q)作原料来完成的 2001 年 ， 美国哥伦比亚大学（ Columbia University)Stork（斯托克）教授领导的团队宣布完成了奎宁的全合成 2004美国哈佛大学（Harvard University）的 Igarashi教授宣布利用不对称催化反应完成了具有立体选择性即不对称合成奎宁的方法 [1]郭瑞霞,李力更,付炎,霍长虹,王磊,史清文. 天然药物化学史话:奎宁的发现、化学结构以及全合成[J]. 中草药,2014,19:2737-2741. [2]杨素华. 奎宁简介及合成史[J]. 赤峰学院学报(自然科学版),2008,01:50-51. [3]冷元红,万莉,袁萍,伏兴,彭蜀晋. 抗疟疾药物的发现与发展[J]. 化学教育,2013,07:6-9. [4]《化学故事新编》，杂环化合物的故事；559-560 *