宫颈癌可否采用绝经激素治疗汇总.pptVIP

宫颈癌可否采用绝经激素治疗 绝经是一种生命现象，其本质是卵巢功能衰退，雌激素分泌枯竭，永久性月经停止。 近年来宫颈癌的发病趋于年轻化，在当前的治疗手段下，经治的患者因手术切除卵巢或化疗及放疗损伤卵巢功能而出现人工绝经或提前绝经。 绝经后雌激素水平下降引发一系列的问题，如潮热、出汗、烦躁、记忆力减退、骨质疏松、老年痴呆、泌尿生殖道萎缩及心血管疾病等，严重影响患者的生存质量。 绝经激素治疗（menopause hormone therapy，MHT）是针对女性因卵巢功能衰退、性激素分泌不足所导致的健康问题而采取的一种临床医疗措施，主要指对卵巢功能衰退的妇女，在有适应证、无禁忌证的前提下，个体化给予低剂量的雌激素和（或）孕激素药物治疗。 对于有子宫者需在补充雌激素的同时添加孕激素，称为雌、孕激素治疗（estrogen progestogen therapy，EPT）。 而对于无子宫者则可采用单纯的雌激素治疗（estrogen therapy，ET）。 MHT相关“利与弊” “利”在于（A级证据） ： 1、缓解绝经相关血管舒缩症状； 2、缓解泌尿生殖道萎缩； 3、预防骨质丢失；50～59岁的女性中，冠心病的风险显著下降，改善生存质量。 对于“弊”的方面： 1、卒中为罕见风险级别； 2、深静脉血栓为罕见风险级别； 3、卵巢癌及肺癌为罕见或非常罕见风险水平。 4、乳腺癌的风险主要与孕激素而非雌激素相关，而且新增的乳腺癌患者多数为在入组前已经有应用MHT的治疗史的女性，EPT停用3～5年后乳腺癌的风险降至基线水平。 1.MHT与宫颈癌发生的相关性 由于宫颈管上皮细胞内含有雌孕激素受体，有研究发现外源性雌激素可以刺激雌激素受体阳性的癌细胞生长，宫颈癌术后患者使用MHT，是否会刺激肿瘤发生是困扰医患双方多年的难题。 目前，较为肯定的观点是宫颈癌多为鳞状细胞癌（80%~85%），对雌激素不敏感，为非激素依赖性肿瘤，MHT不会增加宫颈鳞癌的发病危险。 宫颈腺癌对雌激素较为敏感，是激素依赖性肿瘤，类似于子宫内膜癌，手术时必须同时切除双侧附件。较为肯定的观点是联合应用雌孕激素不会增加宫颈腺癌的患病风险，且对宫颈腺癌具有积极作用。但用雌激素≥5年可能增加子宫内膜癌的患病风险。 2.宫颈癌患者术后MHT使用的安全性 恶性肿瘤的治疗目的不仅是通过各种手段延长患者的生存期，更为重要的是通过有效干预提高患者的生存质量，包括MHT缓解绝经相关症状。 通过欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表（EORTC-C30）妇科恶性肿瘤患者生存质量（quality of life，QOL）特异性量表测评发现，MHT可以较好地改善患者术后或放疗后身体功能，有效改善自主神经功能紊乱，提高患者生存质量。由于生殖系统富含性激素受体，许多医生在应用激素替代治疗之前都会思考一个问题，额外的激素摄入是否会引起肿瘤的复发或转移。 Ploch通过对120例Ⅰ、Ⅱ期宫颈鳞癌术后的患者进行跟踪研究，发现80例接受MHT治疗组与40例对照组的5年生存率分别为80%和65%（P 0.05），肿瘤复发率分别为20%和32%（P 0.05），而MHT组患者的生存质量明显改善，更年期症状得到控制，并且长期放化疗导致的直肠、膀胱、阴道等部位的并发症显著减少，这预示了MHT对于宫颈鳞癌患者应用的安全性。 随后Lacey等通过对570例女性（124例腺癌，139例鳞癌，307例健康）多中心病例对照研究发现，MHT对不同病理类型的宫颈癌患者影响不尽相同。对于宫颈腺癌患者而言，应用MHT 的总相对危险度为2.1，鳞癌为0.85；其中ET 的腺癌患者相对危险度为2.7，鳞癌为0.86；EPT的腺癌组相对危险度为1.1，这一结果提示，雌激素治疗是宫颈腺癌的高危因素，联用雌孕激素的安全性需要进一步的探索，而宫颈鳞癌对激素不敏感，应用MHT安全性较高。 有部分患者以放疗作为主要治疗方式治疗宫颈癌，以期保留子宫。在整个治疗过程中，子宫通常要接受45~50 Gy的射线剂量，在这种剂量下多数病例的子宫内膜能达到不可逆消融。然而,有研究表明，有些子宫内膜组织可能在治疗中幸存，并对激素治疗应答。因而，对于子宫完整保留行放射治疗的患者，MHT的应用有待商榷。事实上有部分报道已经阐述了宫颈癌放疗后新发子宫内膜癌的案例，因而对于那些保留子宫的患者，在应用雌激素时必须联用孕激素。 应用MHT时一般主张采取最低有效剂量使外周血激素水平达到正常周期的卵泡水平。中国绝经学组《绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南（2012 版）》认为性激素依赖性恶性肿瘤仍是MHT 的禁忌证。陈曾燕等的实验中证实，单独应用雌激素可以促进宫颈腺癌HeLa细胞生长，当联用孕激素时，腺癌HeLa细胞增殖明显受限，凋亡细胞数目增多，提示合理应用孕激素对宫颈腺癌患者术后M