妊娠中期羊水检测意义汇总.ppt

中期妊娠羊水核型分析的临床意义分析 研究背景 染色体病 先天性染色体数目或结构异常 无法治疗、无有效干预措施 中国人群中异常染色体携带率0. 4%-2. 25% 大多患者伴有智力低下、发育迟缓、并常合并多器官畸形等 家庭、社会的精神和经济负担 产前诊断—预防有限遗传病 孕中期羊水细胞培养+核型分析—染色体病经典方法 目的探讨中期妊娠羊水染色体核型分析的临床意义  对象与方法 研究对象 2008.1-2010.12我院就诊的产前诊断高危孕妇 羊膜腔穿刺5965例， 20~49周岁, 孕18~23周 高龄( 35岁及以上) 3140例 唐筛高风险2584例 B超提示异常308例（伴或不伴唐筛异常) 不良生育史426例 研究方法 细胞培养 + 核型分析 结果分析 SPSS 13. 0，χ2检验，p＜0.05 结果 异常核型分布 本研究最后共有研究对象5949例 异常核型169例，异常率为2.84%（169/5949） 21三体55例 18三体16例 13三体2例 性染色体异常35例 结构异常54例 多倍体（69,XXX）1例 +mar 6例 表1：不同年龄组异常核型分布（例数） 　 总例数 21三体 18三体 13三体 性染色体异常 多倍体 +mar 结构异常 异常合计 ＜35岁 2742 31 7 2 16 1 1 32 90（3.28% a） 35-40岁 2898 17 6 0 17 0 4 19 63（2.17%） ≥41岁 309 7 3 0 2 0 1 3 16（5.18% b） 表2：不同高危因素组的异常核型分布（例数） 　 总例数 21三体 18三体 13三体 性染色体异常 多倍体 +mar 结构异常 异常合计 B超异常组 285 4 3 2 4 0 0 2 15（5.26% c） 唐筛高危 2538 31 7 0 12 1 1 19 71（2.80%） 不良生育史 388 　 　 　 2 　 　 6 8（2.06%） 唐筛高危+B超异常 46 2 　 　 　 　 　 　 2（4.35%） 单纯高龄 2549 17 6 　 17 　 4 15 59（2.31%） 表3：年轻孕妇不同高危因素组的异常核型分布（例数） 　 总例数 21三体 18三体 13三体 性染色体异常 多倍体 +mar 结构异常 异常合计 B超异常组 234 1 1 2 4 0 0 1 9（3.85%） 唐筛高危 2116 28 6 0 11 1 0 16 62（2.93%） 不良生育史 214 　 　 　 1 　 　 4 5（2.34%） 唐筛高危+B超异常 44 2 0 0 0 0 0 0 2（4.55%） 表4：在高龄孕妇中不同高危因素的异常核型分布（例数） 　 总例数 21三体 18三体 13三体 性染色体异常 +mar 结构异常 异常合计 单纯高龄组 2549 17 6 0 18 3 15 59（2.31%） 35-40岁 2290 11 4 0 16 2 12 45（1.97%） 41岁以上 259 6 2 0 2 1 3 14（5.41% d） 唐筛异常组 422 4 1 　 1 1 2 9（2.13%） B超异常组 51 3 2 0 0 0 1 6（11.8% e） 讨论—发现问题 检出率低 5949例羊穿——5780例阴性（97.16%） 原因 羊穿病人选择问题——临床医生把握 核型分析技术局限性 分辨率低（5-10Mb以上改变才可检出） 细胞培养时间长 手工制片、肉眼阅片 高龄因素中40岁以上组染色体病最高发 本研究中占5.41%，显著高于其他年龄组 40岁以上组，强烈建议行羊水穿刺 B超非常重要 本研究中5.26%，明显优于不良生育史、甚至唐筛检查 讨论—解决对策 临床羊穿病人选择更严格 B超提示异常——建议羊穿 40岁以上孕妇——建议羊穿 联合分子诊断技术提高检出率 SNP-array、CGH-array 分辨率高（1-2Mb） 快速诊断（无需细胞培养） 二代测序 分辨率更高（单个碱基） 本院SNP-array技术确诊，发现del(7)(q11.23),缺失片段1.56Mb 例1.张某某，儿科、心脏外科接诊willams综合征患儿 46,XY,der(5)t(3;5)(p24;p13)mat 46,XY,dup(3)(p26.3p24.3)del(5)(p15.33p13.2) 例2.左侧为CGH-array技术确诊一例3p三体、5p单体患者，右侧为染色体核型图 展望 染色体核型分析 + SNP/CGH-array，遗传病检出率提升 PGD + 产前诊断，遗传病检测双保险 卵子极体二代测序，分子水平孕前诊断所有遗传病