XXX钙通道亚型之生理功能及临床应用.pptVIP

* 目前，Ca 2+ 作为细胞信号转导的第二信使已被公认。细胞内Ca 2+在信号转导中的作用日益受到重视，Ca 2+除在兴奋收缩耦联中起重要作用外，还参与物质代谢、突触传递、细胞周期调控与细胞间通讯、基因表达等活动，钙信号失常会导致一系列病理生理过程。钙离子浓度的调节非常复杂，其中钙通道起着非常重要的作用。 * 电压依赖性钙通道随膜电位变化而开放，根据其电生理学特性和药理学特性，可分为L、T、N、P、Q及R六型，这里列出了这6个钙通道亚型的电生理学和药理学特点。目前了解得比较多的是L、T、N三个亚型，后面我们就对其进行重点讨论。 * * * * 本试验发现在糖尿病大鼠中阻断T型钙通道可见尿蛋白、白蛋白量减少，并能减轻早期糖尿病的肾小球高滤过状态，表现为肌酐清除率的下降。在病理上，可见肾小球细胞外基质成分较未治疗时明显减少，进一步免疫组织化学分析证实，肾小球中IV型胶原和层粘连蛋白沉积减轻。这些数据充分显示阻断T型钙通道对早期的糖尿病肾脏改变具有保护作用。 * 目前N型钙通道的临床意义主要在于镇痛方面。N型钙通道与疼痛的关系最为密切，高选择型的N型钙通道可以通过抑制脊髓背根的痛递质的释放，从而产生镇痛效果。另外，阻断交感神经末梢的N型钙通道，可抑制交感神经的激活，可能预防交感神经反射性激活诱发的高危心脏病发作。 * 这里对钙通道的亚型做一下总结 到目前为止，共提出有6种钙通道，这里特别就已经作了一定研究的L型，T型和N型钙通道做一个说明。 各个钙通道都是由膜电压的变化触发活性的改变，并且分布在体内的不同器官。 L型钙通道大多分布在血管平滑肌细胞，在心肌细胞和其它脏器也有少量分布。因此它是主要影响血管收缩的钙通道，通过对这种钙通道的作用，抑制血管收缩而产生降压作用。 T型钙通道存在于肾脏的出球小动脉和心脏的起搏细胞，会影响肾出球小动脉的收缩与扩张和心率的变化。 有报道说N型钙通道存在于交感神经末梢和肾脏的出球小动脉。通过对N型钙通道的作用，影响交感神经末梢释放儿茶酚胺（ch），还会影响肾出球小动脉的舒张。 * * 要点 对于高血压合并糖尿病患者，可力洛与其他降压药联合用药降压效果好，因此降低尿蛋白作用值得期待 关键词 ARB合用、太田西之内、糖尿病、替换 筛选出没有给予钙拮抗剂，后来追加给予了可力洛的病例进行血压变化的研究。 与给予钙拮抗剂的病例一样，血压出现了下降。 参考文献 清野弘明 内分泌?糖尿病科2006;22:371-378 * 要点 对于高血压合并糖尿病患者，可力洛与其他降压药联合用药降压效果好，因此降低尿蛋白作用值得期待 关键词 ARB合用、太田西之内、糖尿病、替换 追加使用可力洛或从其他钙拮抗剂替换后，研究不同血压值、尿蛋白的降低是否出现差异。 达到更低的血压值（小于140/90mmHg）的病例，3个月后尿蛋白具有统计学意义的降低。 另外，虽然没有统计学意义，但是对于140/90mmHg以上的病例可以发现尿蛋白下降的倾向，可力洛具有更好的降压效果，同时还具有降低尿蛋白作用，得到了所期待的结果。 参考文献 清野弘明 内分泌?糖尿病科2006;22:371-378 * * * 这是一张高血压患者服用可力洛前后的24小时动态血压变化图 口服可力洛，1日1次，能24小时持续稳定降压， 而且，被证实不影响24小时心率，较少引起交感神经反射性兴奋。 * 和硝苯地平控释剂相比，贝尼地平确切地控制透析后的血压 * 结果(2):降压效果有效率为81.1%,调查结束时的日平均服用量为3.7mg * 贝尼地平在持续稳定降压作用的同时，未造成患者肾功能的恶化 * 原发性高血压患者使用可力洛后，无论患者达到何种目标血压等级，其血清肌酐值都有明显下降倾向，这说明可力洛的肾功能维持效果并不依赖于其降压效果。 * 贝尼地平对肾性高血压患者持续稳定降压的同时，未造成患者肾功能的恶化 * * * * * * * * * * ［概　要］ ?与氨氯地平和硝苯地平相比，可力洛能均衡地扩张入球和出球小动脉。 （大鼠实验） ［内　容］ ＜方　法＞ ?摘出肾积水模型大鼠的肾脏，用含有血管紧张素II的灌流液灌流以引起肾小球入球和出球小动脉收缩。在显微镜下观察各种钙通道阻滞剂对入球和出球小动脉的扩张作用。 ＜结　果＞ ?可力洛均衡地扩张入球和出球小动脉，而氨氯地平和硝苯地平主要扩张肾小球入球小动脉，对出球小动脉的影响较小。（图以血管紧张素II引起血管收缩时的管腔大小为基准，各种不同浓度钙通道阻滞剂引起血管腔扩张的程度用%表示） ［解　说］ ?许多其他钙通道阻滞剂和本试验用的氨氯地平和硝苯地平相同，通常情况下引起肾小球入球小动脉舒张，对出球小动脉的影响较小。此时，如果不能充分降压的话，则可能引起肾小球