雌激素幻灯解析.pptVIP

??? * 了解雌激素与孕激素 主要内容 概述 性激素的分类 雌激素类代表药物 雌激素类药物生理作用 临床应用 安全性 性激素的分类 性激素 雌激素 孕激素 雄激素 生殖系统药 男性生殖系统药 女性生殖系统药 雌激素类及 抗雌激素类药 孕激素类及 抗孕激素类药 避孕药 作用于子宫药 退乳药 其他类 女性生殖 系统药 雌激素类及抗雌激素类药 雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇 炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、 已烯雌酚、已烷雌酚、 抗雌激素类 氯米芬、他莫昔芬、萘福昔定 雌激素类药物 ◆雌激素主要由卵巢和胎盘产生，男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌激素。可分为： （一）天然雌激素　为雌二醇（E2）、雌酮（E） 及雌三醇（E3） E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 天然雌性激素活性：雌二醇雌酮雌三醇 （二）合成雌激素　改变天然雌激素的化学结构而获得的。 　 体内过程 雌激素可从皮肤，粘膜，皮下，肌肉和胃肠道等多种途径吸收，雌二醇口服后从胃肠道迅速吸收，主要吸收部位在胃和小肠上段，但由于在肝脏迅速吸收代谢失去作用，故口服效价低。 （ 一） 天然雌激素 雌二醇 雌酮 雌三醇 活性： 雌二醇 雌酮 雌三醇 代表药物: 雌二醇 化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇 作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小. 不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短 H 甾体雌激素的结构通式： 强效 (R）可口服的雌激素类药物 长效（R1、R2）的雌激素类药物 O H C H 3 R2 R R1 O 结构修饰 甾体的一般结构 (二） 合成雌激素 雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。 结构改造目的：寻找口服、长效、副作用少的雌激素。 发现具有其它作用的新药。 （1）口服强效类（ 17α–乙炔） 乙炔 雌醇 367页 17β-OH 17叔羟， 其氧化、硫酸酯化代谢（失活）受阻。 雌二醇 炔雌醇 炔雌醚 脂类衍生物 雌二醇 戊酸雌二醇 在新药开发过程中经筛选，至少发现有30类以上、1000种非甾体化合物显示有雌激素活性。其中己烯雌酚， 活性较强。 代表药物： 己烯雌酚 反式有效（1.45nm） 顺式无