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第十九章 副粘病毒科(Paramyxoviridae)
一、概述
二、基因组结构与功能
三、病毒蛋白及其功能
四、病毒的感染周期与分子感染机理
主要参考文献
一、概 述
本科病毒具有下述特性:病毒粒子呈多形性,基本上呈圆形,直径150~250nm,有时看到更大的畸形粒子和长达数微米的长丝。病毒粒子有一个比较坚硬的核衣壳,呈螺旋状对称,卷曲在脂质囊膜内。囊膜上有纤突,或称囊膜突起。病毒的基因组是单股RNA,长约16~20kb,分子量为5~7MDa。病毒RNA由聚合酶转录成互补的mRNA。副粘病毒主要在细胞浆内复制,并从细胞膜出芽成熟。国际病毒分类委员会第6次分类报告有关副粘病毒科的分类,有较大调整:将副粘病毒科分为副粘病毒亚科和肺病毒亚科;新增腮腺炎病毒属,代表种为腮腺炎病毒;原属于副粘病毒属的新城疫病毒、禽副粘病毒2~9型及猴副流感病毒等,包括在腮腺炎病毒属内。本章照顾我国分类习惯,暂不做调整,副粘病毒科仍分为三个属,各属主要特征及主要成员见表19-1。
表19-1. 副粘病毒科各属的主要特征及主要成员
属 主要特征 主要成员
副粘病毒属 所有成员均具有神经氨酸酶 新城疫病毒(Paramyxovirus)腮腺炎病毒 副流感病毒1~5型 Ontario火鸡副流感病毒鹦鹉副粘病毒燕雀副流感病毒Yucaipa病毒鼠Nariva病毒麻疹病毒属所有成员缺乏神经氨酸酶,可引起麻疹病毒(Morbollivirus)胞浆和核内包涵体,后者含病毒牛瘟病毒RNP。所有抗原交叉。在核衣壳犬瘟热病毒大小和结构上不同于肺病毒属。
肺病毒属 缺乏神经氨酸酶,核衣壳大小与人呼吸道合胞体病毒(Pneumovirus)结构不同于
其它病毒属。牛呼吸道合胞体病毒小鼠肺炎病毒
副粘病毒粒子中RNA占0.5%,蛋白质70%,脂质20%~25%,糖6%。RNA不分节段,其碱基组成为G24%~25%,A20%~26%,C24%~27%,U22%~31%。副粘病毒RNA不具有感染性,未发现遗传重组。副粘病毒科病毒一般具有11种蛋白质,病毒粒子中含有转录酶、多聚A转移酶、mRNA甲基转移酶、神经氨酸酶等。副粘病毒一般对热不稳定,在无蛋白质的溶液中,4℃或室温放置2~4小时,其感染力可降至10%或几乎无感染力。在酸性或碱性溶液中易破坏,在中性溶液中较稳定,对乙醚敏感。副粘病毒的复制不受放线菌素D的影响。
1.形态结构
病毒核衣壳就是病毒粒子的核蛋白核心,由不分节的 RNA以及许多蛋白亚单位组成,呈螺旋样对称的螺卷状结构,与烟草花叶病病毒的结构相似,但两者的长度明显不同,烟草花叶病病毒长300nm,副粘病毒可达1 000nm以上。副粘病毒的螺旋数目为200~220个,螺旋直径14~18nm,螺旋中孔的直径为5~12nm,螺距为5~6.5nm,螺旋方向呈左转。蛋白亚单位(单体)的分子量为60kDa,每个病毒粒子的亚单位数为1 600~2 000个,每转螺旋的亚单位数为9~13个。核衣壳盘绕成团,外被脂蛋白囊膜。副粘病毒的基因组为单股RNA。
副粘病毒RNA的主要特征是它本身不能作为mRNA,不带译制病毒蛋白质的信息。因此必须通过病毒自己的RNA聚合酶转录一股互补链作为mRNA。根据惯例,带有病毒译制信息的RNA称为正股。这样,副粘病毒的互补链称为“正股”,病毒原来的RNA就是负股,故称为负股RNA病毒。
图19-1. 副粘病毒(自李成等)
A.新城疫病毒;B.牛副粘病毒核衣壳
2.基因组结构
各种副粘病毒都有一个螺旋对称的单一核衣壳,其中的RNA含一组串连的6个或更多的基因。RNA是单分子单链RNA,16~20kb长,主要是负链,有时毒粒中也含有少量正链RNA。副粘病毒科中的鸡新城疫病毒、仙台病毒和麻疹病毒的全部核苷酸序列已明了,并绘制出基因图谱。在肺病毒属的人呼吸道合胞体病毒的基因组中,除L基因没有完成序列分析外,其它基因序列及图谱已与其它两属的基因图谱进行比较,见图19-2。由图可以看出肺病毒属的基因组成与其它两属不尽相同,推断其分子生物学特性也有很大差别。
图19-2 副粘病毒代表种的基因图谱
副流感病毒3型的基因组排列次序为3I-NP-P+C-M-F-HN-L5。在各基因之间有一3GAA保守序列,每一基因末端含有转录终止序列和mRNA互补的多聚(A)序列,有12个末端核苷酸是半保守的:3UUUAUU/AUUC/UUUUU5。在基因的起始端有10个核苷酸是半保守的:3UCCUA/CA/GUUUC。翻译起始端距5’端的距离,在M蛋白为33~35nt,F基因为194~196nt。猿猴病毒5(SV5)、犬副流感病毒2型,在F和H
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