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中国博士后科学基金资助总结报告 获资助者姓名： 任吉霞 全国博士后编号： 118192 电话： 电子邮件： 1985104472@ 资助项目： 基于CADD技术研发靶向DUSP26的新型抗肿瘤化合物 资助编号： 431324 执行年限： 2013 年 9 月至 2014 年 9 月 所在设站单位： 北京协和医学院药用植物研究所 填表日期： 2014 年 6 月 10 日 中国博士后科学基金会制 2013年9月一、获博士后科学基金资助开展研究工作的基本情况 研究题目（中文）：基于CADD技术研发靶向DUSP26的新型抗肿瘤化合物 研究题目（英文）：Development of novel anti-tumor inhibitors of DUSP26 based on computer-aided drug design 所属学科：一级学科 二级学科 是否结题 □是 □否 中文摘要（500字以内） 甲状腺未分化癌（ATC）和神经母细胞瘤都是高致死率的恶性肿瘤。二重特异性去磷酸化酶26（Dual Specificity Protein Phosphatase 26，DUSP26）在ATC细胞中过表达，它能够使丝裂原活化蛋白激酶 p38（Mitogen-activated Protein Kinase p38，MAPK p38）去磷酸化而抑制其使细胞凋亡的功能，从而导致ATC细胞的快速增生。此外在胶质母细胞瘤和神经胶质瘤细胞系中， DUSP26能够与肿瘤抑制因子p53结合并使p53的Ser20和Ser37去磷酸化从而抑制阿霉素治疗后肿瘤细胞的凋亡。上述研究表明DUSP26是研发抗肿瘤药物的潜在靶点。本课题组测定了DUSP26催化域非活性构象的空间结构，本研究基于此三维结构利用计算机辅助药物分子设计技术开展了其变构抑制剂的虚拟筛选工作。基于此结构和与DUSP26高同源性蛋白质的三维结构利用同源建模的方法构建了DUSP26催化域活性构象的三维结构，基于活性构象的三维结构构建了其催化位点抑制剂的药效团模型。利用药效团模型结合对接研究对大型化合物数据库进行虚拟筛选，并对命中化合物进行酶水平活性测试，以期得到靶向DUSP26的高效特异性抑制剂。恶性肿瘤，DUSP26，抑制剂，虚拟筛选1、“成果类型”栏，分为“专著 / 期刊论文 / 会议论文 / 专利 / 获奖 / 其他”六类，请归类集中填写并单独编号； 注2、“标注状态”栏，用于说明有无标注“中国博士后科学基金资助及项目批准号”等。 注3、“成果说明”栏，用于填写如期刊名、获奖类别、级别等必要的说明和便于其他人查询的信息，具体要求如下： 1） 期刊论文按“全部作者，论文题目，刊物名称﹒卷（期）﹒起-止页码，年月（SCI/SSCI,EI,ISR 收录，如是该类杂志）”格式填写说明； 2） 会议论文按“国际/国内，特邀报告/口头报告/墙报展示，全部作者，论文题目，会议名称，时间，地点”格式填写说明； 3） 专著按“全部作者，书名、出版社，出版时间，字数，发行量”格式填写说明； 4） 专利按“获准专利国别，类别，专利号，获专利时间”格式填写说明； 5） 获奖按“授奖单位，授奖时间，奖励名称，等级”格式填写说明。 6） 其他，根据实际情况填写并做必要的说明。 四、获博士后科学基金资助的成果统计表 获奖（项） 国家级 省部级 国际学术奖 其它 自然科学奖 科技进步奖 发明奖 自然科学奖 科技进步奖 一等 二等 一等 二等 一等 二等 一等 二等 一等 二等 专著/ 论文（篇） 发表论文数 四大检索系统 专著 国际会议 全国性会议 刊物 中文 外文 特邀 报告 分组 报告 特邀 报告 分组 报告 国际 刊物 国内 刊物 国内一般刊物 SCI EI ISR 已出版 待出版 已出版 待出版 专利及其他 专利（项） 成果推广及经济效益 其他成果 国内 国外 可推广项数 已推广项数 经济效益（万元） 软件/ 数据库 图表/图集 新仪器/ 新方法 鉴定及 其他 申请 批准 申请 批