溶出仪机械校正文件.doc

附件 药物溶出度仪机械验证指导原则 本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。 一、概述 本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》（2015年版，以下简称《中国药典》）四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第二法的仪器装置。为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出度仪应满足《中国药典》要求，同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。 二、验证前检查 目视检查以下部件： （一）溶出杯 杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。 （二）篮 篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。 （三）篮（桨）轴 篮（桨）轴无锈蚀，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱落。(特氟隆涂层（Teflon?Coating） 特氟隆（Teflon）可是一个大名鼎鼎的商标名碳氢树脂的总称 可采用单一测量工具（如倾角仪、百分表、转速表和温度计等），也可采用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合相关的计量要求。 (倾角仪测量系统主要是用来测定固定或者转动的物体的倾斜度，物体斜转或转动时，传感器把检测到的角度转换为电信号，传输到控制、显示单元，最终提供一个倾斜的绝对值) （百分表的圆盘上印有100个等分刻度，每一分度值相当于量杆移动0.01mm,工作原理：是将被测尺寸引起的测杆微小直线移动，经过齿轮传动放大，变为指针在刻盘上的转动） 四、技术要求 对溶出度仪进行机械验证时，应将待测部件置于正常试验位置，按以下方法进行验证 （一）溶出度仪水平度 （现在通过倾角仪来测定） 在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量?，两次测量的数值均不得超出0.5°。 （二）篮（桨）轴垂直度（数显倾角仪） 紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。 （三）溶出杯垂直度（数显倾角仪） 沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。(这个应该首先跟厂家的做工有关系，其次有没有在使用过程中变形) （四）溶出杯与篮（桨）轴同轴度同轴度应该是用精密内径卡尺，固定好溶出杯和杆后，测量杆到杯壁的距离与半径做比较吧 2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。 通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号，在溶出杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。在进行溶出度试验时，应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上，保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。为满足同轴度要求，在调整了溶出杯的位置后应重新验证其垂直度。 摆动可以用百分表测定，百分表固定好，将桨、篮杆、篮可以先升起来，升到溶出杯以上就可以测定摆动 在篮（桨叶）上方约20mm处测量。篮（桨）轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每根篮（桨）轴测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。 （六）篮摆动 在篮下缘处测量。篮轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每个篮测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。 通过了摆动验证的篮应编号，在进行溶出度试验时，应将各篮放在原已通过验证的位置上，保持与固定装置的相对位置不变。 （七）篮（桨）深度 测量每个溶出杯内篮（桨）下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。 篮（桨）轴转速（转速表） 将篮（桨）轴的转速设定在每分钟50（100）转，连续记录60秒，各篮（桨）轴的转速均应在50（100）±4%转范围内。 （九）溶出杯内温度 设定溶出度仪的水浴温度，取水900ml，置各溶出杯中，待温度恒定后，测量各溶出杯内溶出介质的温度，均应为37℃±0.5℃。 振动 溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。 五、机械验证周期 溶出度仪在安装、移动、维修后，均应对其进行机械验证。通常每6个月验证一次，也可根据仪器使用情况进行相应的调整。 六、溶出度仪机械验证参数列表 验证参数 测量点 技术要求 溶出度仪水平度 溶出度仪水平面板，在两个垂直方向分别测量 ≤0.5° 篮（桨）轴垂直度 紧贴篮（桨）轴，在夹角为90°的两个方向分别测量 90.0°±0.5° 溶出杯垂直度 紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量 90.0°±1.0° 溶出杯与篮（桨）轴同轴度 上部测量点：靠近溶出杯上缘 下部测量点：靠近篮（桨叶）上方（圆柱体部分） ≤2.0mm 篮（桨）轴摆动 篮（桨叶）上方约20mm ≤1.0mm 篮摆动 篮底部边缘 ≤1.0mm 篮（桨）深度 篮（桨）下缘距杯底部 25±2mm 篮（桨）轴转速 篮（桨）轴 ±