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内科学结缔组织疾病讲稿 系统性红斑狼疮 一、概念 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是以抗核抗体为主的大量自身抗体，与自身抗原产生免疫反应，造成多器官、多组织损害的一种自身免疫性疾病。本病我国是高发区。 二、病因 1. 与遗传因素有关 2. 遗传易感基因 比较肯定的基因有：HLA－Ⅲ类的C2活C4的缺损；HLA－Ⅱ类的DR2、DR3频率异常。多个基因多态性与狼疮发生有关。总的来说：SLE是个多基因病；多个基因在某种条件下相互作用改变了正常的免疫耐受性而致病；相关基因异常与临床亚型及自身抗体有一定关系；实验发行动物存在保护基因。 3. 环境因素 阳光、药物 4. 雌激素 三、发病机制及免疫异常 外来抗原刺激活化免疫系统，产生抗体，与自身组织发生免疫反应。 1. 致病性自身抗体 1.1 IgG型； 1.2 抗血小板抗体及抗红细胞抗体 ； 1.3 抗SSA(Ro)抗体； 1.4 抗磷脂抗体综合征（血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产）； 1.5 抗核糖体抗体 2. 致病性免疫复合物 免疫复合物由自身抗体和自身组织结合而成，沉积于器官组织，激活补体，激发自身免疫损害。 3. T细胞和NK细胞功能失调 CD8＋T细胞和NK细胞功能失调，B细胞持续被活化。 四、病理 受累器官主要的病理改变是：炎症反应和血管异常。特征性改变：苏木紫小体，细胞核受抗体作用变为嗜酸性团块；洋葱皮样病变，小动脉周围纤维组织向心性增生。 狼疮性肾炎活动和慢性化的病理指标： 急性指标 　 慢性指标 增殖性改变 肾小球硬化 纤维素样坏死/核破裂 纤维性新月体 细胞性新月体 肾小管萎缩 白细胞浸润 间质纤维化 透明血栓 间质炎症改变 　 　 五、临床表现 1. 全身症状 活动期可出现发热，尤其是低、中度发热。 2. 皮肤粘膜改变 80％患者在病程中出现皮疹、包括颊部呈现蝶形红斑、丘疹、盘状红斑，指掌部或甲周红斑，指端缺血。其中以颊部蝶性红斑最具特征性。皮肤特异性病变包括：亚急性皮肤型红斑狼疮 暴露部分皮肤表浅、广泛皮疹，有时可形成疱状、大疱；深层质膜炎型，累及皮下脂肪，不累及表皮。皮肤光过敏，表浅皮肤可出现网状青斑。口腔溃疡、脱发，雷诺现象。 3. 浆膜炎 4. 肌肉骨骼 关节痛、关节破坏、肌痛、肌炎。 5. 肾脏病变 尿液检查异常，可表现为慢性肾炎综合征、肾病综合征、急性肾炎综合症。 6. 心血管 最常见的是心包炎，严重者可发生心力衰竭导致死亡 7. 肺 胸腔积液，肺部X线检查可见片状浸润阴影，患者常伴有发热，与肺部感染难以鉴别。 8. 神经系统 多累及脑，称为神经狼疮。可表现为：头痛、呕吐、偏瘫、癫痫、意识障碍，也可能出现精神病样异常。神经狼疮的病理基础为脑局部血管炎的微血栓、以及神经细胞的自身抗体、抗磷脂抗体。 9. 消化系统 部分患者以消化系统症状为首发症状，容易误诊。少数患者可并发急腹症。 10. 血液系统 一半以上的患者有贫血，近一半有白细胞减少，部分有血小板减少。 11. 抗磷脂抗体综合征 动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少、血清抗磷脂抗体阳性。 12. 干燥综合征 唾液、泪腺功能不全 13. 眼 部分患者可有出血、视乳头水肿、视网膜渗出。 六、实验室检查 1. 抗核抗体(ANA) 是主要的筛选实验，95％以上的患者阳性。 2. 抗dsDNA 特异性高，但是阳性率较低。 3. 抗ENA抗体 抗Sm抗体特异性高，但是敏感性低；抗rRNP抗体阳性者，可能合并神经狼疮。 4. 抗磷脂抗体 包括抗心脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验假阳性。 5. 抗组织细胞抗体 抗红细胞抗体。 七、诊断和鉴别诊断 1. 美国风湿病学会1982年的SLE分类标准，对诊断很有价值： 1.1 颧部红斑； 1.2 盘状红斑； 1.3 光过敏； 1.4 口腔溃疡； 1.5 关节炎； 1.6 浆膜炎； 1.7 肾病变； 1.8 神经系统病变； 1.9 血液系统异常； 1.10 免疫学异常； 1.11 抗核抗体阳性。 在上述11项中，如果有≥4项阳性（包括在病程中任何时候发生的），则可诊断为SLE，其敏感性大于98%，其特异性为97%。 2. 应与类风湿关节炎、各种皮炎、癫痫病、精神病、ITP、原发性肾小球肾炎。 八、病情的判断 1. 疾病的活动性或有急性发作； 2.