2016.1.6胃肠间质瘤概要.pptVIP

野生型GIST 定义 GIST中C-kit和PDGFRA基因的原发突 变位点并非随机，而是存在热点区域， c-kit的突变位点exon11.9.13.17， PDGFRA的位点exon18、12、14. 约10-15%的GIST不存在上述kit基因及 PDGFRA基因已知热点突变，即野生型 GIST 野生型GIST 临床表现 Carney三联征：胃GIST，功能性副神经节瘤及肺软 骨瘤 Carney-Stratakis综合征：罕见常染色体显性遗传 病 多发性胃GIST和多中心副神经节瘤 神经纤维溜病1型（NF1）：常染色体显性遗传 多发 性皮肤结节、多发性皮肤色素斑、多发性虹膜棕黄色 圆形小结，部分病例合并GIST 散发性野生型GIST:单独发病 表现与突变型相似 野生型GIST 发病机制 尚不明确，因并非单一种类，其不同亚 群发病机制也不尽相同 近来发现琥珀酸脱氢酶复合物Ⅱ(SDHⅡ）编码基因 的突变或功能缺失与野生型GIST相关。 所有Carney三联征的野生型GIST都存在SDHB免疫 组化失表达 Carney-Stratakis综合征中的GIST也表现为SDH免 疫组化检测阴性 因此，这类野生型GIST也称为SDH缺乏性GIST,免 疫組化检测SDHB也成为鉴别上述类型的一个手段 野生型GIST 诊断 1、根据相应的典型综合征，与突变型GIST不同 （女性，小于40岁，多发病灶，淋巴结转移，合并其他肿瘤） 2、散发性野生型GIST，组织形态和免疫組化检测CD117，Dog1，基因检测原发位点突变排除。 野生型GIST 分子治疗 野生型GIST对伊马替尼的敏感性显著低 于11外显子突变GIST。 二线药物舒尼替尼治疗野生型GIST的获 益率要显著高于11外显子突变。 虽然目前伊马替尼不是野生型GIST术后 治疗的标准选项，但仍是备选一线治疗 方案，必要时二线治疗 胃肠间质瘤 分子分型及实践价值 1、kit基因突变 最常见exon11，约占所有GIST2/3， Exon9 7-10%，exon13,17相对罕见 2、PDGFRA基因突变 Exon18上点突变位点D842v是最常见的突变形式，占所有GIST6%。 Exon12、14相对罕见 3、野生型 多种基因异质性组合NF1、SDH、BRAFD等 胃肠间质瘤 分子分型及实践价值 Exon11突变患者，对于伊马替尼可获得更高的无事件生存率及总生存率 Exon9突变患者，可以从高剂量的伊马替尼治疗中获益 PDGFRA中D842v突变患者，对伊马替尼原发耐药。 胃肠间质瘤 分子分型及实践价值 胃肠间质瘤 活检原则 如果能够手术切除，可以直接切除 如果需要进行新辅助治疗，可以活检。 注意避免肿瘤破溃、出血及播散风险。 胃肠间质瘤 活检原则 谢 谢 * 胃肠间质瘤 永清县人民医院 谷曙光 定义 胃肠间质瘤（GIST ），是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，在生物学行为和临床表现上可以从良性至恶性，免疫组化检测通常表达CD117(酪氨酸激酶受体)，显示卡哈尔细胞(Cajal cell)分化，大多数病例具有c-kit（酪氨酸激酶受体蛋白）或PDGFRA（血小板源性生长因子受体α多肽）活化突变。 命名规范性 间质瘤 、胃肠道间质瘤、胃肠起搏细胞肿瘤 胃肠间质瘤 不同部位的胃肠间质瘤，在前面冠以该部位名字，如胃胃肠间质瘤，小肠胃肠间质瘤，结肠胃肠间质瘤。 发病率 据统计，年发病率1-2/10万，占胃肠道恶性肿瘤的1～3%,占全部肉瘤的1/5,多发于中老年患者，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差异。 常见部位：胃（60-70%），小肠（20-30），结直肠（5%），食管（2-3%),少数在腹膜，肠系膜，腹膜后，胰腺. GIST病人20-30%是恶性的，第一次就诊时约有11～47%已有转移，转移主要在肝和腹腔。 病理学诊断 1、组织形态学： 梭形细胞型（70%） 上皮样细胞型（20%） 梭形-上皮样细胞混合型（10%） 病理学诊断 2、免疫组织化学 CD117(酪氨激酶受体 ）阳性率94-98% DOG1 （细胞膜表面蛋白）阳性率94-96% CD34 （骨髓干细胞抗原 ） 多数梭形细胞型中表达，上皮样细胞型中表达不一致，在小肠GIST中常为阴性。 少数非GIST肿瘤，如平滑肌瘤，恶性黑色素瘤等也有CD117或DOG1表达，需联合其他标记或基因检测。 病理学诊断： 3、基因学检测： （1）KIT基因突变： 编码Ⅲ型酪氨酸激酶受体蛋白（CD117)