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二、半抗原的特异性 (一)半抗原—载体效应 半抗原多为简单的小分子物质(分子量小于4kD),单独作用时无免疫原性,当与蛋白质载体结合后可具有免疫原性。但半抗原却能与相应抗体结合故具有反应原性。大多数多糖、类脂、某些药物等均属于半抗原。 蛋白质抗原P——机体——抗体P 半抗原H——机体——无免疫原性 半抗原H 结合蛋白质抗原(载体)P——机体 ——抗体P 抗体H 半抗原H + 抗体H——有免疫反应性 载体-半抗原效应 实验表明: DNP——二硝基苯; OVA——卵白蛋白; BSA——牛血清蛋白 初次免疫和再次免疫时,半抗原需要在相同的载体上才能使 机体产生抗半抗原抗体,说明载体不是单纯起运载半抗原的 作用,其具有载体特异性。 概念:当再次免疫时只有使半抗原结合在与初次免疫同一种载体上,才能产生抗半抗原的再次免疫应答,这种现象称为载体效应。 实验组 初次免疫 再次免疫 抗DNP抗体 1 DNP DNP - 2 DNP OVA-DNP ++ 3 OVA OVA-DNP ++++ 4 BSA OVA-DNP ++ 5 BSA BSA-DNP ++++ 一个抗原分子上的两个功能部分 ------载体决定簇和半抗原决定簇 载 体 半抗原 问题:半抗原为什么不能单独诱导机体产生抗体,只有将半抗原与载体蛋白结合后,才能诱导机体产生抗体。而载体在诱导机体产生抗体上起什么作用呢? 在免疫应答中,B细胞识别半抗原决定簇,是抗体产生细胞,T细胞识别载体决定簇,是辅助B细胞产生抗体。 半抗原决定簇又称B细胞决定簇;载体决定簇又称T细胞决定簇。 (二)半抗原和药物过敏 药物过敏就是机体对药物(大多属于半抗原)的异常免疫应答,并造成机体组织损伤和生理功能紊乱。 青霉素 ↓ 青霉素酸 ↓ 青霉素-蛋白质(结合抗原) ↓ 诱导免疫应答,产生IgE类抗体 ↓ 急性鼻炎,哮喘,神经血管性水肿,过敏性休克以致死亡 三、共同抗原和交叉反应 (一)共同抗原 表位1 表位2 表位3 表位1 A抗原 B抗原 ? 亲缘关系很近的生物之间存在的共同抗原称为类属抗原。 ? 无种属关系的生物之间存在的共同抗原称为异嗜 性抗原。 两种来源不同的抗原,除各有其主要的特异性抗 原决定簇外,相互之间也存在部分相同或相似的抗原 决定簇,这种共有的抗原决定簇的抗原称为共同抗原。 (二)交叉反应 一种共同抗原刺激机体产生的抗体,可与其 他含有共同抗原的物质发生结合反应,称为 交叉反应。 伤寒杆菌 肠炎杆菌 人体 人体 抗体 抗体 交叉反应 交叉抗原的生物意义 ? 某些情况下,针对病原微生物的免疫应答可导 致对人体的免疫损伤,如急性肾小球肾炎。 ? 在进行特异性诊断或鉴定时,应排除交叉抗原 可能产生的干扰。 ? 应用交叉抗原可能诱导针对难以制备的抗原的 免疫应答,例如近年来报道,斑疹伤寒可诱 导机体产生出针对人类免疫缺陷病毒(HIV) 的免疫应答。 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * * 超抗原的结合方式 普通抗原和超抗原的比较 超抗原的生物学意义: 1、超抗原参与某些病理过程 2、超抗原与自身免疫性疾病 3、超抗原与免疫抑制 4、超抗原与肿瘤免疫 五、免疫学研究中常用的抗原 牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA):作为抗原的优点是易于分离,可大量获取,分子量适中,溶于水,结构稳定,免疫原性较强。 卵白蛋白(ovalbumin, OA):是蛋清中的主要蛋白。 牛丙种球蛋白(bovine γ-globulin, BGG):是正常牛血清中的免疫球蛋白部分,以IgG为主。 钥孔嘁血蓝蛋白(keyhole limpet hemocyanin, KLH):提取于钥孔嘁(一种较古老的动物),利用其与人种关系较远,人从未接触过,分子量高达数百万,是已知免疫原性最强的蛋白之一。 鞭毛蛋白(flagellin):是有动力的细菌的运动器官(鞭毛)的主要蛋白。单体是弱的TI抗原;聚合鞭毛蛋白则是免疫原性很强的TI抗原。 绵羊红细胞(sheep red blood cell, SRBC):是最广泛应用的颗粒性抗原之一。最大优点是廉价、易得,而且还可以作抗原抗体反应引起溶血的靶细胞。 第二节 抗原的免疫原性 抗原物质是否具有免疫原性,主要取决于抗原和宿主两方面的因素。 (一) 分子量 分子量
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