化学工程创新基金与研究论文-姜黄素及类似物生物活性的研究.docVIP

姜黄素及类似物生物活性的研究 乔薇 马林* 中山大学化工学院有机所 510275 摘要 糖尿病作为一种由于血糖高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，目前在世界各国已成为越来越普遍的一个公共卫生问题。本文合成了一系列姜黄素类似物，研究其对糖尿病三个靶点（1.醛糖还原酶；2.非酶糖基化；3.氧化应激）的共同抑制作用，得到了很好的活性。 关键词 姜黄素 IC50 醛糖还原酶 非酶糖基化 抗氧化性 Research of the biological Activities of Curcuminoids and analogs Wei Qiao Lin Ma * School of Chemistry and Chemical Engineering, SUN Yat-sen University, 510275, Guangzhou, China abstract The diabetes, which is a comprehensive and progressive disease caused by high concentration of blood sugar, nowadays has become one of the more and more general public health problems all over the world. A series of curcumin analogous have been synthesized, and were evaluated in vitro for their ability to inhibit aldose reductase，glycation and free radical. It was found that the compounds combined favorably the three biological activities which directly connected to a number of pathological conditions related to the chronic diabetes mellitus. Key words Curcumin IC50 Synthesis Aldose reductase Nonenzymatic glycosation 前言 糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且严重。随着生产的发展，生活水平提高及人口寿命的延长，糖尿病发病率迅速增长，已成为世界各国越来越严重的一个公共卫生问题。糖尿病在发生发展过程中，慢性并发症发病率高达96.5%，表现复杂，是导致糖尿病患者致死致残的主要原因。旷日持久的高血糖又将成为一些慢性并发症的病理、生理基础。事实上，糖尿病及其并发症的发病机理十分复杂，至今尚未完全阐明。近年来，在研究糖尿病慢性并发症的发病机制中，三种情况起到了重要的作用 (图1): (i)细胞中山梨醇聚集; (ii) 非酶糖基化终末产物增多；(iii) 氧化应激。 ————————————— *基金项目：中山大学化学与化学工程学院第五届创新化学实验与研究基金项目（批准号：28）资助 第一作者：乔薇（1983年出生），女，中山大学化学与化学工程学院化工专业2001级 指导老师：马林 cedc14@zsulink.zsu.edu.cn 图1 糖尿病并发症与预防的机理假设 AR – 醛糖还原酶; SD – 山梨醇脱氢酶; ARIs – 醛糖还原酶抑制剂; ROS – 活性氧; AGEs – 非酶糖基化终末产物; P-NH2 – 蛋白质. 醛糖还原酶和多元醇（山梨醇）脱氢酶可以组成多元醇通路。AR以NADPH为辅酶将葡萄糖和半乳糖还原成相应糖醇——山梨醇和半乳糖醇，然后山梨醇再由多元醇脱氢酶作用将其氧化成果糖。当血糖浓度维持在正常的生理水平时，AR并不被激活。在高血糖的生理状况（如糖尿病发生时），催化葡萄糖转化为6—磷酸葡萄糖的己糖激酶被饱和。此时AR则被激活，促使体内的葡萄糖转化成山梨醇。然而，山梨醇脱氢酶的活力并未呈比例地相应增加，山梨醇又由于自身极性因素不易通过细胞膜，所以在胞内造成了山梨醇的聚积。山梨醇的聚集引发多种并发症的重要原因。 持续高血糖状态所致体内组织广泛的非酶糖基化（nonenzymatic glycosation,NEG）产生非酶糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）是引起糖尿病慢性并发症的关键因素。它是由还原糖与蛋白质、氨基酸等的游离氨基端通过一系列复杂的非酶促反应形成结构多