p66Shc對机体寿命以及疾病发生的影响.docVIP

PAGE PAGE 1 综 述 p66Shc对机体寿命以及疾病发生的影响 摘要：p66Shc蛋白Shc家族成员中的一员。研究发现，p66Shc是一种重要的调控细胞衰老的蛋白，可通过诱导多种类型细胞的凋亡和坏死促使机体老化，它的缺失则增强细胞对活性氧类物质的抗性并延长寿命。p66Shc在肾脏疾病中具有调控氧化应激、细胞凋亡、增殖和ECM产生等多重作用；p66Shc与糖尿病并发症的发生存在密切联系，如心脏损伤、内皮细胞功能紊乱等；p66Shc还是诱发正常细胞失巢凋亡的主要蛋白，p66Shc基因的表达失活与肿瘤转移密切相关。因此，p66Shc的研究对人类疾病的发生治疗等有重大的意义。 关键词：p66Shc，Shc家族，机体衰老，细胞凋亡，肿瘤转移 在哺乳动物中存在三种Shc基因，分别命名为ShcA，ShcB和ShcC,其中ShcA是研究最为深入的一种，人的ShcA基因定位于第1条染色体(1q21)，除大脑和神经元外在多个组织均广泛表达[1]。ShcA基因由于选择性拼接而产生两种mRNA，分别为p46Shc/p52Shc和p66Shc，后者是同一种mRNA由于翻译起始位点不同而产生的两种蛋白质。p66Shc、p46Shc和p52Shc三种蛋白质在结构上具有相同的3个功能域：N端磷酸丝氨酸结合结构域(PTB，中央富含脯氨酸结构域(CH1)和C端Src同源结构域(SH2)。而p66Sh