氨曲南工藝的研究资料及文献资料.docVIP

氨曲南的制备工艺试验资料及文献资料 一、合成路线的依据 氨曲南由施贵宝公司开发，在1984年首先在意大利上市，随后在欧美许多国家上市。1997年中国批准了本品的进口。它是一种可以人工合成的单环β-内酰胺抗生素。 文献报道的关于氨曲南的合成思路主要有：（1）2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(1-二苯基甲氧羰基-1-甲基乙氧基)亚氨基乙酸和(2S-反式)-3-氨基-2-甲基-4-氧代-1-氮杂环丁基磺酸在二环己基碳二亚胺(DCC)、N-羟基苯并三唑的存在下反应，然后用三氟乙酸/茴香醚脱掉二苯甲基保护得到氨曲南[1]；（2）2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(1-叔丁氧羰基-1-甲基乙氧基)亚氨基乙酸与(2S-反式)-3-氨基-2-甲基-4-氧代-1-氮杂环丁基磺酸、苯并噻唑-2-硫羟酸酯反应得到氨曲南叔丁酯，然后用三氟乙酸水解得到氨曲南[2]；（3）以2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基乙酸为原料，先与三甲基氯硅烷反应保护丙酸部分，然后用N-羟基琥珀酰亚胺活化乙酸部分同时脱掉丙酸部分的保护，最后以该活性物和(2S-反式)-3-氨基-2-甲基-4-氧代-1-氮杂环丁基磺酸反应得到氨曲南[3]。 与前二条路线相比，第三条路线反应条件相对温和，收率高，比较适合于工业化生产。因此，我们以第三条路线为基础设计了一条合成路线。 二、合成路线 三、工艺流程图 溶解三