- 1、本文档共10页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
線粒体损伤和二苯胺结构在非甾体类抗炎药引起的肝细胞损伤中的作用
Role of Mitochondrial Dysfunction and Diphenylamine Structure in NSAIDs-induced Hepatocytes Injury
Li yan, Ren jin
(Center for Drug Safety Evaluation and Research, Shanghai Institute of Materia Medica,
Chinese Academy of Scien
Abstract OBJECTIVE: Evaluate the role of mitochondrial function and structure of NSAIDs in NSAIDs-induced liver injury. METHODS: The isolated liver mitochondria and primary rat hepatocytes were prepared to perform all the experiments. Diphenylamine was used as a control drug, which had the shared structure of the NSAIDs used in our studies. RESULTS: Diclofenac and tolfenamic acid could induce cyclosporine A (CsA)-sensitive mitochondrial swelling, membrane depolarization and calcium release in isolated mitochondria. However, Diphenylamine had no effects on isolated mitochondria. Dpa, Dcf and Tol all induced mitochondrial dysfunction in hepatocytes, including the decrease of ATP content and mitochondrial membrane depolarization. CsA could attenuate these effects. Meanwhile, we found that SKF-525A, a nonspecific inhibitor of CYP450, could markedly inhibit the injury induced by Dpa, but not Dcf or Tol. CONCLUSION: Dpa itself could not induce mitochondria injury, the hepatotoxicity induced by Dpa may be related to its metabolism. And the hepatotoxicity caused by diclofenac and tolfenamic acid could attribute to the mitochondrial dysfunction induced by these drugs instead of the effect of the shared diphenylamine structure of these drugs.
Key words: Mitochondria, liver injury, NSAIDs
线粒体损伤和二苯胺结构在非甾体类抗炎药引起的肝细胞损伤中的作用
李妍,任进
(药物安全评价研究中心,上海药物研究所,中国科学院,201203)
摘要:目的:研究线粒体功能及骨架结构在非甾体抗炎药引起的肝损伤中的作用。方法:采用离体分离得到的线粒体及原代分离的大鼠肝细胞,采用多种分子生物学的方法进行研究。结果:双氯酚酸钠和托灭酸可以导致分离线粒体肿胀,膜电位下降和内钙释放,环孢菌素A可以明显的抑制这一过程。二苯胺对分离线粒体则没有作用。在原代肝脏细胞上,三者均可以引起肝细胞线粒体功能损伤,表现为细胞ATP含量和线粒体膜电位下降,环孢菌素A可以改善这一过程。细胞色素P450非特异性抑制剂可以明显的抑制二苯胺导致的肝细胞损伤,而对双氯酚酸钠和托灭酸的肝细胞损伤作用并不明显。结论:二苯胺本身并不能引起线粒体损伤,它导致的肝细胞损伤可能与其代谢有关,而非甾体类抗炎药双氯芬酸钠和托灭酸引起的肝损伤与线粒体功能异常密切相关,而与其骨架结构二苯胺关系不大。
关键词:线粒体、肝损伤、非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-
您可能关注的文档
- 線性代数在桥梁分析中的应用.doc
- 線性代数环境科学中的应用.doc
- 線性代数复习与研究.doc
- 線性代数的学习和在实际中的应用.doc
- 線性代数的应用案例.doc
- 線性卷积与圆周卷积的计算.docx
- 線性代数的应用论文.doc
- 線性卷积和圆周卷积的关系.doc
- 線性回归在实际问题中的应用.doc
- 線性卷积与循环卷积的比较.doc
- 2025年长沙银行浏阳支行社会招聘考试备考题库及答案解析.docx
- 2025年浙商银行成都分行社会招聘考试备考题库及答案解析.docx
- 2025中国农业科学院烟草研究所高层次人才招聘5人考试备考题库及答案解析.docx
- 2025中国冶金地质总局二局 国冶二局(福建)集团有限公司招聘10人考试备考题库及答案解析.docx
- 2025中国宗教杂志社招聘3人考试备考题库及答案解析.docx
- 2025年长沙银行益阳支行社会招聘考试备考题库及答案解析.docx
- 2025中国农业科学院农田灌溉研究所第二批招聘14人(河南)考试备考题库及答案解析.docx
- 2025中国农业科学院郑州果树研究所青年英才招聘3人考试备考题库及答案解析.docx
- 【统编版】高中语文必修上册第1单元2.1《立在地球边上放号》精美课件(23张PPT).pptx
- 【统编版】高一语文必修上册第一单元2.1《立在地球边上放号》优质课(26张PPT)课件.pptx
最近下载
- 牛津自然拼读oxfordphonicsLevel2Unit4Lesson2课件.pptx VIP
- 《梅花易数》预测实战方法.pdf VIP
- 医院地震应急演练脚本.docx VIP
- EPLAN笔记-EPLAN笔记-EPLAN笔记-EPLAN笔记.pdf VIP
- 污水处理厂应急预案.doc VIP
- 防火封堵工程施工与验收记录表(附件8)模板.pdf VIP
- 公路工程高程横坡计算程序(2011表格版).xls VIP
- BS EN 1822-1-2019 高效空气过滤器(EPA,HEPA和ULPA).第1部分:分类性能试验标记.pdf VIP
- 皇极经世预言未来的原理.pdf VIP
- 牛津自然拼读课件OPW PPT L2 U4 Lesson1.pptx VIP
文档评论(0)