纖连蛋白的研究进展.docVIP

纤连蛋白的研究进展 来源：INTERNET 作者：范哲 李丹 费青等 2005-7-25 摘要: 纤连蛋白（Fibronectin FN）为异二聚体糖蛋白，属骨细胞外基质非胶原蛋白成份，由血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和肝脏产生的一种多功能蛋白质，广泛分布于血浆、多种细胞表面及细胞基质中，有3个亚型:细胞FN、血浆FN及胎儿FN（FFN）。研究证实，处于增殖状态的（合成型，去分化型）血管平滑肌细胞（VSMC）可合成分泌FN ［...... ??? 纤连蛋白（Fibronectin FN）异二聚体糖蛋白，属骨细胞外基质非胶原蛋白成份，由血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和肝脏产生的功能蛋白质，广泛分布于血浆、多种细胞表面及细胞基质中，有3亚型:细胞FN、血浆FN及胎儿FN（FFN）研究证实，处于增殖状态的（合成型，去分化型）血管平滑肌细胞（VSMC）可合成分泌FN ［1］? 。合成型VSMC合成并分泌的FN，其分子结构中含有RGD（Arg-Gly-Asp）三肽序列，在介导细胞粘附、迁移方面与骨桥蛋白两者具有相似的作用 ［2］? 。FN的合成和降解由转化生长因子β（TGFβ）调节 ［3］? 。FN是既有抗感染功能又有维持血管通透性作用，它能调节单核-巨噬细胞系统的作用，在清除细菌性颗粒、激活凝血因子、纤维蛋白、微粒体、胶原碎屑及免疫复合物等方面起非特异调理作用。有报道，感染越严重，FN在血浆中含量越降低 ［4］? 。 　　1 FN与骨??? 　　FN可与胶原结合调节细胞粘附，同时促进成骨细胞系细胞增殖分化并使成熟成骨细胞存活时间延长。FN还可以与羟基灰石结合调节钙代谢及细胞粘附，对矿化过程起调节作用。FN在成骨细胞分化时及以后持续表达。实验证实，FN对磷酸钙陶瓷的表面修饰能明显提高鼠成骨细胞的贴附率，有利于成骨细胞的生长及成骨表型［5］? 。FN基因突变或FN水平降低可诱导成骨细胞调亡，抑制成骨细胞体细胞向成骨细胞分化，但不影响成骨细胞前体的存活。??? 　　2 FN与肿瘤 ??? 有研究显示，FN的表达阳性与肿瘤类型无关。对评估肿瘤组织的分化程度具有参考价值，对肿瘤的侵袭和复发有密切关系，FN的缺失均可作为肿瘤组织分化程度低、侵袭性强、易于复发的判断指标，对临床发现早期肿瘤浸润、指导治疗及推测预后具有重要价值 ［6］? 。FN阳性表达减低或缺失可作为判定上皮性卵巢癌预后指标之一，上皮性卵巢癌基底膜（BM）中FN阳性表达及分布反映BM损伤程度，与病理分级、临床分期及预后转移密切相关，是预后较好的标志，其丧失可作为肿瘤恶性度高、高转移力、预后差的指标之一 ［7］? 。 　　3 FN与血管损伤 ??? 研究发现，FN的含量在糖尿病患者的主动脉中层明显高于非糖尿病患者，将FN接种于平滑肌细胞（SMC）的表面可观察到SMC很快失去“收缩表型”而表现为“合成表型”，且伴有血小板衍化生长因子（PDGF）受体的表达。提示FN是介导SMC由“收缩表型”向“合成表型”转变的主要调节因子之一。FN是细胞外基质（ECM）的主要成分，在组织分化及损伤后的修复过程中起重要作用 ［8］? 。郑丽丽等发现，糖尿病模型鼠VSMCs FN mRNA及蛋白表达水平均明显上调，提示:糖尿病患者经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄高发病率的原因与高血糖和血管损伤的复合作用下FN mRNA及蛋白水平高表达有关。有研究已证实在血管损伤鼠的血管平滑肌内TGF-β受体mRNA和蛋白高表达的同时，FN mRNA和蛋白表达也增高 ［9］? 。 　　4 FN与粘附作用 ??? FN是细胞外基质的重要成分，同时它还是CD44和整合素家族某些成员的配体之一。FN是整合素α 5 β 1 在人体的特异配体 ［10］? 。FN可显著诱导VSMC迁移，两者的作用具有时间依赖性和剂量依赖性。与生长因子（如bFGF）不同，FN促细胞增殖的活性较弱。FN和OPN与VSMC的相互作用主要是由αvβ 3 整合素所介导，后者习惯上称为β 3 整合素，该整合素在介导VSMC粘附和迁移方面具有重要作用 ［11］? 。有研究显示，FN可诱导β 3 整合素的表达，β 3 整合素表达水平与VSMC迁移活性相一致，尽管FN和OPN同属粘附分子，但从其对细胞迁移的影响来看，后者的作用大于前者，可能与OPN明显上调β 3 整合素表达有关，FN不仅可上调与细胞迁移相关的信号子表达，同时又可降低细胞增殖和迁移负性调节基因Gax的表达活性 ［12］? 。与FN结合的整合蛋白有α 3 β 1 、α 4 β 1 、α 5 β 1 、αβ 3 、α 4 β 7 、α 2 β 6［13］? 。FN有连接细胞和型胶原的功能，可连接玻璃体后皮质与内界膜之间的胶原纤维，而且FN还对玻璃体中的两种主要成分，透明质酸以及型胶原有高的亲和