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糖尿病口服药物的治疗 内三科 司伟 降糖药物目前分为三大类： 口服降糖药适应症： 用于治疗2型糖尿病 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗 不同口服降糖药的作用机制有差别： 口服降糖药根据作用效果不同的分类 * * 磺脲类 格列奈类 DPP-4抑制剂 1.以促进胰岛素分泌为主: 双胍类 噻唑烷二酮类 α-糖苷酶抑制剂 2.通过其他机制降低血糖： 磺脲类 属于胰岛素促分泌剂，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 作用机理： 可使糖化血红蛋白下降1.0-1.5% 是控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药 降糖特点： 格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮 代表药： 磺脲类 2型糖尿病患者，特别是针对老年患者和肝、肾功能不全者，使用不当可能导致低血糖发生 可导致体重增加 安全性： 特别提醒： 各种磺脲类药物在体内作用强度和时间不同，请遵医嘱，不要自行选药 格列奈类 通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖 作用机理： 可将糖化血红蛋白降低0.5-1.5% 吸收快、起效快、作用时间短 餐前即刻服用，可单独使用或与其它降糖药联合（磺脲类除外） 降糖特点： 瑞格列奈、那格列奈和米格列奈 代表药： 格列奈类 常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻 可以在肾功能不全的患者中使用 安全性： 格列奈类是我国指南推荐的2型糖尿病的一线备选用药，其中瑞格列奈与二甲双胍合用具有协同作用。 DPP-4抑制剂 通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌 作用机理： 降糖特点： 西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀 使糖化血红蛋白降低： 西格列汀：0.7-0.9%；沙格列汀：0.4-0.5%；维格列汀：0.5%；利格列汀：0.68%；阿格列汀：0.57-0.68% 对体重的作用为中性 代表药： DPP-4抑制剂 单独使用不增加低血糖发生的风险 在肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时应注意遵医嘱减少药物剂量 安全性： 双胍类 减少肝脏葡萄糖的输出 改善外周胰岛素抵抗 作用机理： 使糖化血红蛋白下降1.0-1.5%，可使体重下降 可减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡 是2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药，联合用药中的基本用药 降糖特点： 盐酸二甲双胍 代表药： 二甲双胍 单独使用不会导致低血糖 与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性 主要副作用：胃肠道反应，从小剂量开始逐渐加量是减少其不良反应的有效方法 禁忌症：肝肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术 安全性： 噻唑烷二酮类 通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖 作用机理： 可使糖化血红蛋白下降1-1.5% 降糖特点： 罗格列酮和吡格列酮 代表药： 噻唑烷二酮类 单独使用时不会导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可能增加发生低血糖的风险 副作用： 常见：体重增加及水肿 可增加骨折和心衰发生的风险 安全性： α-糖苷酶抑制剂 通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖 作用机理： 降糖特点： 阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇 可使糖化血红蛋白降低0.5%，并使体重下降 可与磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用 代表药： α-糖苷酶抑制剂 常见不良反应为胃肠道反应。从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法 单独服用本类药物通常不会发生低血糖 合用α-糖苷酶抑制剂如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差 安全性： 服用方法：推荐随第一口饭一同嚼服 GLP-1受体激动剂 通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的抑制食欲而减少进食量 作用机理： 利拉鲁肽和艾塞那肽 代表药： GLP-1受体激动剂 单独使用不明显增加低血糖发生风险 常见副作用为胃肠道症状（如恶心、呕吐等），主要见于初始治疗时，副作用随治疗时间延长逐渐减轻 安全性： 降糖特点： 利拉鲁肽降低糖化血红蛋白的作用与格列美脲相似，体重下降1.8-2.4kg，收缩压下降约3mmHg 艾塞那肽使糖化血红蛋白下降0.8%，体重下降1.6-3.6kg 可单独使用或与其他口服降糖药联合使用 *