200810肿瘤分子靶向治疗进展.ppt

肿瘤分子靶向治疗进展 山东省立医院 王彩霞 2008.10.25 肿瘤内科治疗的新时代 化学治疗 靶向治疗 细胞毒性攻击 分子靶向性调节纠正病理过程 剂量限制性 最佳的生物效应 最大耐受量 有趣的现象 和传统医学理论不谋而合 和肿瘤是慢性可控制性疾病的理念不谋而合 中医有： 辩证论治，同病异治，异病同治。 分子靶向：辩的不是虚实寒热， 而是基因突变，受体，关键酶。 同病异治：转移性结直肠癌 C225，AVASTIN 异病同治：慢性髓性白血病CML 胃肠间质细胞瘤GIST 伊马替尼Gleevec 慢性病的治疗目的 1 良好的生活质量 2 长期存活 分子靶向治疗的两大特点 1 有效且非细胞毒性 2 靶向性地调控纠正病理生理过程 分子靶向药物研究开发 与临床迅速发展 单靶点到多靶点 多靶点到多通路 新靶点药物进入临床试验 原有靶向药物扩大适应症研究 分类? 信号转导物质-小分子物质 抗肿瘤单克隆抗体 抗肿瘤血管新生药物 部分分子靶向药物进展-----举例 优势人群的筛选 爱必妥 扩大临床适应症 赫赛汀 维持治疗的典范 美罗华 使用爱必妥如何筛选优势人群 西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥） 爱必妥在转移性结直肠癌一线治疗的 两项研究 CRYSTAL III 期临床研究 OPUS 研究 CRYSTAL III 期临床研究:研究设计 分层分析: 地区 ECOG 评分 入组人群: 随机入组 (n=1217) 安全性分析 (n=1202) ITT 人群 (n=1198) CRYSTAL III 期研究：研究终点 主要终点 PFS时间 (盲法独立评估委员会评估) 次要终点 客观有效率ORR (独立评估) 疾病控制DCR (CR+PR+SD) 总生存OS 生活质量 (EORTC QLQ-C30) 安全性 CRYSTAL 研究主要终点: PFS (ITT 人群) 独立评估委员会的有效率评估结果 CRYSTAL 研究KRAS 表达状态和疗效的相关性次要终点: 有效率 CRYSTAL 研究KRAS 表达和治疗结果的相关性:常见的3/4度毒副反应 结论: CRYSTAL 研究 在FOLFIRI的基础上联合 ERBITUX的治疗可以显著延长患者的 PFS (HR=0.85; p=0.048) 爱必妥＋FOLFIRI对于KRAS基因表达野生型的患者获益更显著: PFS (HR=0.68; p=0.017) 有效率 59% vs 43% (p=0.0025) KRAS表达野生型和突变型的患者在3/4度毒副反应发生率相似 OPUS: 研究设计 Primary endpoint Overall confirmed response rate (as assessed by independent review) Secondary endpoints PFS time OS time Rate of curative surgery for metastases Safety OPUS 研究:常见的3/4度不良事件 爱必妥在转移性结直肠癌的一线治疗总结 KRAS基因的表达状态可以做为爱必妥治疗的疗效预测因子； 爱必妥联合标准的化疗方案对于一线治疗的KRAS野生型结直肠癌患者能显著提高有效率同时降低肿瘤复发转移的风险； 爱必妥联合化疗一线治疗KRAS野生型的结直肠癌患者安全性良好。 KRAS与C-225 EGFR单抗（Cetuximab Panituzumab） 仅对KRAS正常者有效。 欧洲医学会已禁止KRAS mutation患者 使用。 所有CRC患者使用EGFR单抗前均应先检测KRAS状态。 赫赛汀迅速扩大临床适应症 赫赛汀已成为HER2阳性乳腺癌的基础治疗 GeparQuattro研究:赫赛汀+化疗的新辅助治疗a 在GeparQuattro试验中赫赛汀新辅助治疗HER2阳性组pCR率显著改善 赫赛汀辅助/新辅助治疗复发后继续赫赛汀治疗: RHEA研究 中期结果显示再使用赫赛汀治疗依然有效 非随机分组的非盲的试验（分成两组：