评价早期肾能损害的重要指标.doc

---评价早期肾功能损害的重要指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂C （Cystatin C）? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? （广东虹业抗体科技有限公司倾情奉献） ?　一、Cystatin C的生物学特征1961 年Clausen 于脑脊液中发现一种物质,因它与哺乳动物胱蛋白A 和胱蛋白B 的结构及活性相似,当时被称为胱蛋白C 。1985 年cystatin C 首次被报道可作为评估GFR 的指标,称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C （中译文胱抑素C）。 ? ?Cystatin C 是一种非糖基化的碱性蛋白质,由120 个氨基酸组成,相对分子质量是13. 36 ×103 ,等电点为9. 3 ,特点为位于羧基端附近有2 个二硫键。人的cystatin C基因片段位于20 号染色体上,其基因序列在大多数组织中能稳定表达。cystatin C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2 中的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶(主要存在于溶酶体中) 和Ca2 + 激活蛋白酶家族中的Ca2 + 激活蛋白(主要存在于细胞质内) 。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别是胶原代谢中起重要作用。这些肽切酶是肽键内切酶,其作用取决于酶活化位点上的氨基酸残端半胱氨酸的巯基。半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一种限制性超家族蛋白质,分为三大超家族:超家族1 为the stefins ,包括胱蛋白A 和B 两个成员,主要分布在细胞内;超家族2 为半胱氨酸抑制剂家族,含有胱蛋白C、D、S、SV 和SA 五个成员;超家族3 为激肽原家族,含两个成员:低相对分子质量和高相对分子质量激肽原,主要分布在细胞外和血管内。通过基因结构和启动子研究,人体所有有核细胞均可产生cystatin C ,生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关。它主要分布于细胞外液,精液中浓度最高,其次,脑脊液浓度相对高于血中浓度,唾液、胸水中均含cystatin C;另外,某些细胞如神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞内也有发现。相对分子质量低,等电点高,二者使cystatin C 能被肾小球自由滤过,然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢,不被肾小管重吸收和分泌。总之,cystatin C在体内的代谢特点: 肾脏是唯一的排泄器官，在近端肾小管上皮细胞被完全分解,不再重返血流，也不被肾小管上皮细胞分泌；能自由通过肾小球滤过膜；生成速度和血浓度稳定,不受其他病理变化影响。表明它是测定GFR 的一种理想指标。二、　目前临床测定GFR常用指标的比较分析目前,临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大类。前者包括菊粉和一些放射性核物质,后者包括肌酐(Cr) 、尿素氮(BUN) 、尿酸(UA) 和β2 微球蛋白(β2-MG) 、视黄醇结合蛋白(RBP) 等低相对分子质量蛋白质。它们都有各自的局限性,现分述如下。2. 1 　BUN（尿素氮） 　BUN 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物,经肾小球滤过,大部分随尿排出,小部分被肾小管重吸收入血。由于肾脏代偿功能强,60 %～70 %肾单位功能受损时,BUN 才高于正常,敏感性差,所以,不能作为肾功能早期受损的指标。BUN 还受机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响,某些药物亦影响其测定值,氨基水杨酸、四环素、磺胺使之升高,VitC、左旋多巴、链霉素使之降低。2. 2 　Cr（肌酐） 　Scr 是肌酸的代谢产物,经肾脏排泄,肾小管有少量分泌。GFR 下降至正常1P3 时,Scr 才明显上升。Scr 还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响,儿童、老年人、消瘦者中,测值偏低,不能真实反映GFR。Ccr 较BUN 和Scr 敏感,当Ccr 降至正常80 %以下,BUN和Scr 仍可在正常范围,但是同样也受多种因素的影响,并且测定技术操作繁琐,重复性差,误差大,不宜普查。2. 3 　低相对分子质量蛋白质　β2-MG,RBP 等能反映早期肾功能变化,当GFR 80mLPmin 时,β2-MG已升高。但易受病理状态影响,且血浓度不稳定,在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时,其生成速度加快,影响其真实性。2. 4 　菊粉和放射性核素物质　菊粉和放射性核素物质,影响因素较少,被认为是测定GFR 的金指标。但是,菊粉清除率操作复杂,仅在实验研究中应用。测定放射性核素物质的清除率,价格昂贵,具放射性。某些患者如孕妇不适用,限制其临床应用。总之,从临床应用角度出发,有必要寻找一种既符合评估清除率标记物特点,又经济适用,能在临床推广的物质来监测早期受损的肾功能,及时反映肾功能的变化,指导临床治疗。作为评估清除率的标记物应具以下特点: ①稳定的生成率。②稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白质结合。