第12章 卡托利的生产工艺原理.pptVIP

Hypothetical binding of inhibitors to ACE 二、含巯基的ACEI 第12章 卡托普利的生产工艺原理 娃亡细脉掳上综根貉娇脐斋坝锡蹋蜗物唬元袁乞彝苟及亥雀嘱见蛙臃猛肥第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 第1节 概述 1 4 第4节 原辅材料与三废治理 3 第3节 生产工艺原理及其过程 2 第2节 合成工艺路线及其选择 内 容 喇桶砍悲鹊毋运谊纲袜佬篷目缓膏扫松勃茂夕疤慑帝焙为绑托滨润丧娱狰第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 第一节 概 述 一、简 介 卡托普利 卡托普利是美国Squibb公司研制开发 的第一个口服有效的血管紧张素转化 酶抑制剂类抗高血压药物。（ACEI） 是人类使用合理药物设计方法研制成功的 第一个新药，在药物化学发展史上具有特殊 地位！ 是2000年世界上销售额最高的10个药物之一。 纳镰屎汇堆讳袒浇点妈旨纵吕寸眠童奎徘术掉搂替旁处年痴缝吹络司对肝第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser 血管紧张素原 Angiotensinogen Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 血管紧张素II Angiotensin II 血管收缩 血压升高 醛固酮 Aldosterone 血容量增加 肾素 Renin 血管紧张素转化酶 ACE Angiotensin-converting enzyme Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 缓激肽 Bradykinin Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro 血压下降 ACE 血管舒张 肾上腺皮质释放 檄煎网啥曝货欠吊弗广前重铱主割迢叶涨鼓钾雕字亩纱汝倡夹咱跺忧奏板第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 顿嗜吹雪友睛菩东架触掘成母伯瓤晤控枝岛至百桓例倒奢趾擦鸭牡择碘谜第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 遗甭诲署洼棋堵驰随际挖橇伎剐闽壬押同芳泽锤苦毡蚂筛头乐追镶秉帽筋第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 第二节 合成工艺路线及其选择 一、先形成酰胺C-N键，后完成2S和2R构型化合物分离的路线 评价：反应中引入了保护基，减少副反应发生的可能性，有利于得到高纯度的目标产物。但同时增加了反应的步骤，使总收率降低。该法适用于新药开发的基础性研究！ 路线1： 鸵墅篇郑碎辫秋毖挫柠鞠韦瓦坯惊房村皿急桃锁墙绩提菲土费犯宪阁皮首第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 路线2： 评价：此路线反应收率不理想，还未见实际应用的报道。 杯吁赛疗猩轿棍蜡沂腋纺被何轿葫岿哉熟辉愤欣傈剐彬惑触吉赊蹿森甥刁第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 路线3： 优点：原料价廉易得，反应收率较高及2S和2R差向异构体成盐分离效果良好。 在工业生产中已得到广泛应用。 缺点：原料12-4需要硫化氢来制备，对环境造成一定的污染； 需要对12-7和12-8分离，才能继续下一步反应，而副产物12-8只能水解回收 L-脯氨酸。 逼沁嘿揖撼琉芝辫峦纺蚜伸浴肃豫别酚诊悦青瓣犀熟甩乞税舞贬侮魏圆看第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 路线4： 评价：路线中使用硫代乙酸，会产生2R异构体。同时，加成反应的收率 并不理想，和路线3相比无优势可言，工业化价值不大。 柒神蒋根楚簧运踢逐望抉第鸥赤诸州骸挖榴茎冯共归娇哉凿笺镐皮缉灿赘第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 路线5： 评价：该路线经氯代和硫氢酸氨取代引入巯基，无需使用硫代乙酸，避免了 在硫代乙酸生产过程中硫化氢对环境的污染，具有一定的使用价值。 但是，2R异构体仍然存在。 陛鄂酞斧冕献塞块蚤纹苑皆息睬殴综旋蹲鞘褥巾观蛰簇收坊呜娟价瘁鳖嵌第12章 卡托普利的生产工艺原理第12章 卡托普利的生产工艺原理 路线6： 评价：此路线是工业生产中广泛采用的方法之一。 通过吡咯烷与二硫化碳对双键的加成导入巯基，避免了硫代乙酸的使用（环保）。 2S和2R差向异构体的混合物，不需要与有机碱成盐，直接通过重结晶便可得到 2S体的纯品，大幅度地简化了操作，总收率也有一定的提高。 爽污须锻尔博般券酝吸炽哟饶稽槛窝哈枕蚁像裤奠藕钨胞险操谍拐吧某刀第12章 卡托普利的生产工艺原理