第五章补体系统2.pptVIP

二、维护机体内环境稳定 1、补体与Ig Fc段结合，抑制新的免疫复合物（immune complex，IC）形成，或解离已形成的IC 2、循环IC激活补体，产生的C3b与具有CR1受体的血细胞结合，通过血流运送到肝脏被清除。（免疫粘附） 三、参与适应性免疫 （一）补体参与免疫应答的诱导 1、C3等参与捕捉、固定Ag，使之易被APC处理和提呈。 2、C3d可与BCR共受体复合物中的CR2结合，促进B细胞活化 （二）补体参与免疫细胞的增殖分化 如C3b与B细胞表面CR1结合促进了B细胞增殖分化为浆细胞的过程。CD55、CD46、CD59参与T细胞活化。 （三）补体参与免疫应答的效应阶段 细胞毒作用、调理作用、清除IC作用等(经典途径) （四）补体参与免疫记忆 IC+C+FDC表面的CR1和CR2——即可滞留于生发中心，以IC形式存在的抗原得以持续刺激记忆B细胞 CR2 C3d 四、补体与其他酶系统的相互作用 补体系统与凝血、纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相互调节关系。 补体系统的异常与疾病 1.补体缺陷 2.补体与炎症性疾病 3.补体与病毒感染 1。补体缺陷 在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷的病人，除了C2缺陷和C1INH缺陷相对较常见外，其它补体成分的缺陷均非常罕见。 补体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感染和自身免疫病，这也从反面证实了补体在抗感染免疫和免疫调节方面的重要意义。 补体缺陷的临床表现 临床表现 主要相关的缺陷补体成分 次要相关的缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 阵发性夜间血红蛋白尿 CD59 反复发作性细菌感染 C3，I因子 C1r，C1q 免疫复合物性血管炎（包括肾炎） C1q，C1r，C4，C2 C3，C5 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C6，C7，C8 系统性红斑狼疮 CR1,C2,C4 C1IHN缺陷引起血管神经性水肿(hereditary angioedema,HAE) 由于C1INH缺陷，C1便被无限制地激活，造成C4、C2裂解，因此C1INH缺陷中患者常伴有C2、C4水平降低。在疾病发作时可测不到C4和C2。 C1INH缺陷使缓激肽、激肽均增加，引起血管通透性增加，形成组织水肿。 2 补体与炎症性疾病 补体在活化过程中产生的片段具有一些新的生物学活性，其中C5a，C3a，C4a具有过敏毒素效应，C5a具有趋化活性，这些片段在促进炎症反应中起重要作用，因而在一些炎症相关的疾病中，补体起重要的病理作用，包括感染过程中的炎症性组织损伤、超急性移植排斥等。在这些情况下，通过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果 3 补体与病毒感染 最近，补体受体及补体膜表面调节蛋白与病毒感染的关联受到越来越多的重视，一些病毒可通过补体受体等感染宿主细胞，例如，EB病毒通过CR2感染B细胞，柯萨其病毒、埃可病毒和肠道病毒可通过DAF感染细胞等。在临床上，可考虑应用补体受体的阻断剂治疗某系某些病毒感染。 * 补体的发现:十九世纪末,在发现体液免疫后不久,Bordet即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体(complement)。 * 补体是至今已知的限制性蛋白酶解系统,广泛参与机体的抗微生物防御反应,扩大抗体的体液免疫的功能,调节免疫应答,同时裂解产物还可以介炎炎症反就,产生一些病理性的损伤.因此补体系统具有重要的生物学意义和病理学意义. * 多聚体复合物, 裂解 * 病原微生物感染早期，体内巨噬细胞和中性粒细胞可产生炎性细胞因子，诱导肝细胞合成MBL、C反应蛋白 * 补体在体内都以前体蛋白形成存在, 从时间上控制了补体的活化 * I因子——C3b灭活因子，H因子——C3b灭活促进因子 MCP 膜辅助蛋白 * osmotic——渗透（作用）的 * * C3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用； C3a和C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。 C2a具有激肽样作用：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用， 白三烯 血小板活化因子 * * 患有烈性传染病并最终康