第10章复制30305.pptVIP

RNA病毒在细胞内复制成双链DNA的前病毒(provirus)。前病毒保留了RNA病毒全部遗传信息，并可在细胞内独立繁殖。在某些情况下，前病毒基因组通过基因重组(recombination)，参加到细胞基因组内，并随宿主基因一起复制和表达。这种重组方式称为整合(integration)。前病毒独立繁殖或整合，都可成为致病的原因。 DNA损伤（突变）可能造成两种结果：其一是导致复制或转录障碍（如胸腺嘧啶二聚体，DNA骨架中产生切口或断裂）；其二是导致复制后基因突变（如胞嘧啶自发脱氨基转变为尿嘧啶），使DNA 序列发生永久性改变。所以，必须通过进化使细胞拥有灵敏的机制，以识别和修复这些损伤，否则细胞无法维持正常代谢。 案例 患儿，女性，1岁。出生后20天右下脸出现片状红斑，4个月时颜面出现多数浮肿性红斑，起水疱，破溃，结痂。眼流泪，分泌物增多。5个月时，面部肩部及前臂出现多处黑褐色斑点。10天前病情加重。此患儿1岁零六个月才会走路，智力发育差，只能说简单的字。 诊断：着色性干皮病（XP） 结论：患儿经常被父母抱出去晒太阳以防佝偻病。属于紫外线诱发DNA链形成嘧啶二聚体。 实验室检查：DNA分析证明其父母为XPA杂合子（AR）。患儿XPA基因突变导致其机体DNA修复系统缺陷，不能切除嘧啶二聚体，其皮肤对日光敏感，已发生色素沉着，萎缩，甚至癌变。 分子机制：XPA基因的第五外显子存在异常