张玉琥（杂质研究及案例分析）20115.pptVIP

杂质研究及案例分析 主讲人：张玉琥 讲习组成员：于红 成海平 药品审评中心 2011.5 提纲 一、前言 二、杂质研究的基本要求及研究思路 三、案例分析 四、小结 一、前言 一、杂质研究在药品研发中的地位 二、存在的主要问题和差距 杂质研究的重要地位 杂质—任何影响药物纯度的物质 包括有机杂质、无机杂质、残留溶剂 本讲主要讨论有机杂质 杂质来源—工艺杂质、降解产物等 工艺杂质：工艺过程中引入的杂质，包括起始原料及可能带入的杂质、中间体、副产物等 降解产物：药物降解产生，如水解、氧化、开环、聚合等反应产物，与药物的结构特征密切相关 杂质研究的重要地位 ★保证药品安全有效是研发及评价所要遵循的基 本原则 ★杂质研究是药学研究（CMC）的重要内容，同 时也直接涉及到药品的安全有效性 药理活性或毒性杂质—安全性 普通杂质，控制纯度—有效性 存在的主要问题和差距 ★杂质谱未分析或分析不到位； ★杂质分析检查方法缺乏针对性； ★杂质限度的确定依据不足； ★忽视杂质研究与其它研究工作联系； ★…… 质量研究主要问题分析 源自过渡期集中审评品种（2000个） 二、杂质研究的基本要求及研究思路 ●相关技术指导原则 ●杂质谱分析 ●研究建立检查方法 ●进行充分的方法验证 ●确定合理的杂质限度 ●超过目标限度时的考虑 ●仿制药杂质研究