痛风降尿酸药.docVIP

痛风降尿酸药 降尿酸药通常均无消炎镇痛作用，相反，由于病人血清尿酸含量迅速降低，可以激发痛风急性发作即尿酸转移性发作，或者延缓急性发作的缓解。故在开始采用降尿酸药时，应该预防性给予痛风炎症干扰药，直至血清尿酸降至375μmol/L(6mg/dl)以下。????(一)尿酸促排药????本类药物具有下述三种作用：①抑制肾小管对尿酸的重吸收；②增加肾小管对尿酸的分泌；③增加肾小球对尿酸的滤过率。其中主要是抑制尿酸的重吸收，增加其排泄。为了防止尿路尿酸结石的形成，服药过程中，应尽量硷化尿液，维持晨尿pH6.2～6.5，并保持尿量充沛。????1.丙磺舒(羟苯磺胺probenoeidum) 1950年首先发现的排尿酸药。胃肠吸收完全，血清半衰期6～12h，24h内70%从循环中消失，但其代谢物仍有排尿酸作用。故其最大治疗作用发生于服药后数日。日服0.5g可使尿中尿酸排泄增加24%～45%；若日服2g，增加60%。一般初服0.25g，2次/d。其后每周增加0.5g直至血清尿酸降至正常水平，但最大剂量每日不得超过3g。????主要副作用：胃肠反应、发热、皮疹等，偶见溶血性贫血。于本药属磺胺类，故对磺胺类药物过敏者忌用。????2.磺吡酮(苯磺唑酮sulfinpyrazone) 本药为保泰松的衍生物，故有微弱的消炎镇痛作用。排尿酸作用明显强于丙磺舒，日服300～400mg，作用相当于丙磺舒的1.0～1.5g。胃肠吸收良好，一次服药作用可持续10h。本药尚有抑制血小板凝聚和延长血小板存活时间的作用，故对伴有血液流变学改变者，尤为适合。用法为开始口服50mg，每日2次。其后每周增加100mg，直到血清尿酸降至正常水平。但最大剂量不得超过每日800mg。本药副作用和禁忌证与保泰松相同。文献报告10%～15%有胃肠反应，个别病人用药期间引起肾功能衰竭 降尿酸药物分为两大类排尿算药物以及抑制尿酸合成药物 （一）排尿酸药 1,丙磺舒（Probenecid,羧苯磺胺） 2,磺吡酮（Sulfinpyrazone,硫氧唑酮） 3,苯溴马隆（Benzbromarone） 4,促进肠道排泄尿酸药 代表药为爱西特. （二）抑制尿酸合成药物 1,别嘌呤醇（Allopurinol） 2,通益风宁片 （三）肾上腺糖皮质激素 1、强的松 2、地塞米松 （四）非甾体累抗炎药 关于降尿酸药物的选择，一般认为无合并症患者首选别嘌呤醇治疗，该药物起始剂量宜较低（如50 ～ 100mg/d），可每2 ～ 4 周增加50 ～ 100mg，直至血尿酸降至理想水平。苯溴马隆可用于有轻到中度肾功能不全的痛风患者、尿酸排泄障碍患者、不能耐受别嘌呤醇或别嘌呤醇疗效不佳患者。 当前经常使用的降尿酸药物主要有两类：尿酸合成抑制剂与促尿酸排泄剂。 （1）别嘌醇：是尿酸合成抑制剂的主要代表药物，亦是临床应用最广泛的降尿酸药物。在第一章中我们已经晓得了，尿酸是由嘌呤碱基经各类蛋白酶催化转变为黄嘌呤，再由黄嘌呤氧化而生成，这一步骤必需要有黄嘌呤氧化酶的参与。别嘌醇是种吡唑嘧啶类化合物，是次黄嘌呤的类似物，亦是惟一在临床应用的黄嘌呤氧化酶抑制剂，它可以使该酶活性丧失而不起作用，于是黄嘌呤则无法氧化为尿酸，尿酸生成随之减少，进而使血尿酸下降。别嘌醇比较适用于各类类型的痛风，即便有尿酸性肾病、肾结石和肾功能减退者亦可以用。剂量为每天3至四回，每回100毫克。通常在服药7至10日后，血尿酸就可以明显降低，尿中尿酸排泄量减少。至血尿酸完全降到正常后，改为维持量，通常为每天50至100毫克。据报道，每天300毫克能令85%的痛风病人血清尿酸浓度降到标准值，一般最适宜剂量为每天100至200毫克。假如从低剂量（每天50至100毫克）开始，3至4星期中渐渐增加剂量，则可以使痛风发作的危险性减少。 别嘌醇常见的不良反应主要有下面几个方面： 1、肝功能损害，会引起肝功能异常，主要是转氨酶升高，有时发生黄疸。 2、胃肠道反应，如呕吐、恶心、食欲不佳等。 3、皮肤过敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、药物热等。需要着重提出的是，别嘌醇导致的药疹大多较严重，常常不发则已，要发的话大多表现为红皮病型或者称剥脱性皮炎样型药疹，是药疹中最严重的类型之一。据报道此副作用的发生率达2%至4%，而万一发生其致亡率高达17.4%。 所以，假如服用别嘌醇后万一出现皮疹应该马上停药，立即就医。 4、白细胞和血小板减少等。这些不良反应的发生多数和用药的剂量有关（注意事项：过敏性皮疹和药物的剂量无关，而和病人的过敏体质有关），一般剂量愈大，发生不良反应的机会愈多。 那么如何才可做到安全用药，有效治疗，与此同时还要预防这些不良反应的发生呢？这要求病人在用药过程中要细心观察有无异常的现象，如是否出现皮肤瘙痒、皮疹等情况，要及时停药，而且之后要禁用别嘌