第四章固有免疫(innateimmunity).ppt

孙汶生教授主编高教版-2010-秋-朱 第十章 固有免疫 (innate immunity) 固有免疫特点 指机体在种系发育和进化过程中形成的与生具有的天然防御功能-非特异性免疫。 特点： 先天具有，并可稳定遗传给后代 无特异性 无记忆性，只是反应快，强度也弱 相对稳定，同一物种内个体差异小 参与的免疫细胞较多 是一切免疫应答的基础 第一节 固有免疫概述 可溶性分子 二、体液成分 1.补体 2.溶菌酶、乳铁蛋白、弹性蛋白酶 3.细胞因子 4.其他 可溶性天然免疫分子 （一）识别病原微生物的共同结构 病原体相关的分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP） 【分子模式（molecular patterns） 】， 能被固有免疫系统识别的，特定类别病原生物共有的，高度保守的结构——种属特异性结构 模式识别受体（pattern recognition receptor。PRR ） 主要表达于固有免疫细胞表面，非克隆性分布，可识别一种或多种PAMP的受体分子。 体液PRR：五聚体蛋白家族、短分子家族如C反应蛋白和血清淀粉样P蛋白（SAP)、MBL、LPB 细胞PRR：甘露糖受体、清道夫受体(SR)、N-甲酰甲硫氨酰受体、多种Toll样受体（Toll-like receptor；TLR）等。 2.识别病原生物生命活动 所必需的结构或成分 第二节 固有免疫细胞 参与固有免疫细胞 主要细胞有 自然杀伤细胞（Natural killer cell,NK） 单核巨噬细胞 (Mononuclear Phagocytes) 树突状细胞(Dendritic cells,DC ） 中性粒细胞（Neutrophils, NP ） 肥大细胞和嗜酸性粒细胞(Mast cells and Eosinophils) 上皮内免疫细胞(Epithelium) 一、自然杀伤细胞（NK cells) （一）来源、分布和基本特性： 来源于骨髓，由淋巴干细胞分化而来，第三类淋巴细胞。 成熟后主要存在于外周血和脾脏，外周血淋巴细胞5%-7%。 胞内大量嗜天青颗粒，不表达特异性抗原受体，缺乏自身特有的标记。 检测标记CD3-、CD56＋/CD16＋及CD57标记。 无需抗原的预先作用，不受MHC限制，可直接非特异性杀伤靶细胞。 （二）NK细胞的识别机制 识别机制 FcR识别抗体结合的靶细胞--ADCC 对病毒感染细胞或肿瘤细胞的识别 1. FcR识别抗体结合的靶细胞--ADCC FcgRⅢ（CD16)：与IgG1和3结合的细胞作用，杀伤靶细胞 ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM：YXX(L/V)X7~11YXX(L/V) ITIM：(I/VxYxxL ）n（n≥1） 2.对病毒感染细胞或肿瘤细胞的识别 功能上分活化性受体： ITAM 抑制性受体： ITIM 结构上分：识别MHCⅠ依赖受体 不识别MHCⅠ活化性受体 正常情况下，抑制性受体介导的抑制信号起主导作用，抑制活化性受体发挥作用。 3. 识别MHC-Ⅰ类分子的受体及作用 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR) 杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR) KIR 胞外有2或3个Ig样结构域 即KIR2D 和KIR3D KIR2DS和KIR3DS:胞内区短小，无功能，但带正电跨膜区可以和DAP-12跨膜区结合，DAP-12胞浆区有ITAM结构域传递杀伤活化信号。 KIR2DL和KIR3DL：胞浆区含有ITIM结构域，传递杀伤抑制性信号。 2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 由C型凝集素CD94和NKG2组成的异源二聚体。 CD94/NKG2A:NKG2A胞浆区有ITIM CD94/NKG2C：NKG2C胞浆区很短，跨膜区带正电，与DAP-12结合，传递活化信号 4. 非MHCⅠ依赖性受体 1）NKG2D: 胞浆区短，带正电跨膜区与DAP10结合，DAP10胞浆区含ITAM，活化信号。 配体是上皮肿瘤细胞表达的MHCⅠ类链相关的A/B分子（MIC A/B) 主要分布于NK细胞和gdT细胞 2)自然细胞毒性受体NCR—杀伤活化受体 包括：NKp30、NKp44、NKp46属于IgSF， 仅表达在NK细胞 胞内区短，跨膜区带正电，可与跨膜区带负电的胞浆区含有ITAM的膜蛋白结合，传递活化信号。 NKp30和NKp46与zz同源二聚体结合； NKp44与DAP12同源二聚体结合。 2.NK细胞的生物学活性 1）抗感染和抗肿瘤作用 感染早期IFN?、IL-1、IL-12 ，增强