MTX应用及肿瘤崩解.pptVIP

讲座: 1.大剂量MTX的临床应用 2.肿瘤溶解综合征的诊治进展甄子俊大剂量MTX的临床应用甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX) 化学结构: 常规剂量：30-40mg/m2 大剂量MTX：20mg/Kg/次 或 ? 1g/m2/次 临床应用：急淋白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤等 一. 作用机制甲酰四氢叶酸 （救援剂）四氢叶酸还原甲氨蝶呤酶5，10-甲撑四氢叶酸二氢叶酸叶酸脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸DNA脱氧胸苷酸合成酶? 二. 血药浓度与疗效和毒性的关系 1．血药浓度与疗效 大剂量MTX作用: 穿透各种生理屏障（血脑屏障\血眼屏障\血睾屏障） 扩散到血循环较差的实体瘤 直接渗透至细胞膜内，维持有效杀伤浓度，克服耐药 MTX抗瘤强度取决于: 肿瘤对MTX的 敏感程度 投药后所达到的高血药浓度 持续在高血药浓度的时间有关 MTX有治疗作用的血清浓度：治疗开始后24小时为1?10-5mol/L 2．血药浓度与毒性反应MTX接触时间和浓度相比,前者对细胞中毒严重程度作用更大。MTX中毒的血药浓度:48小时 ? 10-6mol/L；72小时 ? 10-7mol/LMTX浓度在10-7mol/L以下，既无疗效，也无明显的毒性作用。已受MTX抑制的细胞，要在血清MTX浓度低于2?10-8mol/L时才能恢复合成DNA的能力。 四．影响药物处置的因素 1