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乳腺癌内分泌治疗的新理念 广西医科大学肿瘤医院化疗一科 胡晓桦 乳腺癌内分泌治疗的新理念 背景介绍; 乳腺癌内分泌治疗发展的倾向; 乳腺癌辅助内分泌治疗策略; 晚期乳腺癌的内分泌治疗策略; 乳癌内分泌治疗需注意的问题; 有待进一步解决的问题; 乳腺癌的主要治疗手段 手术 放疗 化疗 内分泌治疗 生物治疗 内分泌治疗 策略:就是去除肿瘤赖以生存的雌激素环境 内分泌治疗的方法 减少体内雌激素的生物合成 卵巢去势 ( 手术, 放疗, GnRH类药物 ) 芳香化酶抑制剂 抑制雌激素与受体的结合 与雌激素竞争受体 ( 他莫昔芬 ) 破坏受体的功能: ( fulvestrant ) 其他 (雌激素, 孕激素,雄激素 ) 现有的内分泌治疗药物: (一) 抗雌激素药 1.TAM 2.法乐通(托瑞米芬) (二)芳香化酶抑制剂: 1.非甾体激素:来曲唑,阿那曲唑 2.甾体激素:依西美坦 (三) 孕激素: 甲孕酮、甲地孕酮、甲羟孕酮。 (四) 雄激素 (五)促黄体激素释放激素类似物(LHRHa) 诺雷德(Zzoladex)3.6mg缓释植入剂 内分泌治疗 vs. 化疗 他莫昔芬辅助治疗5年 延长他莫昔芬治疗无益NSABP B-14: 雌、孕激素受体状态与内分泌治疗疗效的关系 AI与TAM疗效方面的差别 TAM 耐药 治疗时间≤ 5年 潜在的对ErbB2阳性疗效差 AIs 耐药 比TAM疗效更好 潜在的对ErbB2阳性疗效增加 背 景 长期以来,三苯氧胺( TAM)一直为乳腺癌内分泌治疗的标准选择,但随着芳香化酶抑制剂(AIs)一代一代地相继研发成功,新型AIs向TAM的传统地位发起了强有力的挑战。现根据美国 NCCN 2006年指南,结合国内外乳癌内分泌治疗的最新研究成果,将目前乳腺癌内分泌治疗的新理念解析和总结如下: 乳腺癌内分泌治疗的新理念 广西医科大学肿瘤医院化疗一科 胡晓桦 二、乳腺癌内分泌治疗发展的倾向: 更加注重寻证医学证据: 根据最新成果制定治疗方案。 对危险分级进行研究、修改; 内分泌治疗敏感性的划分: 对内分泌治疗敏感 对内分泌治疗敏感性不确定 对内分泌治疗不敏感 对内分泌治疗敏感的乳腺癌: 受体阳性 ( 免疫组化或生化检测方法 ); 内分泌治疗可能提高DFS和总生存率 对内分泌治疗敏感性不确定 受体表达数量低下( 10%的细胞表达 )或缺乏孕激素受体表达; 某些指标提示可能对内分泌治疗抵抗(如Her-2过表达对TAM抵抗 ),较多淋巴结转移; 但内分泌敏感和不确定直接的确切界限仍不确定,可能视不同的治疗阶段而不同( 如:淋巴结累及情况或月经状况 ) 此类患者单独使用内分泌治疗效果不佳,建议联合化疗。 对内分泌治疗不敏感 未检测到受体表达: 1%的细胞阳性表达。 建议化疗 雌、孕激素受体状态与内分泌治疗疗效的关系 危险度的分级: 淋巴结状况仍然是危险分级的最重要指标 淋巴结阴性是低危 4个或以上淋巴结是高危 1-3个淋巴结视Her-2表达而定( Her2检测建议FISH方法 ) 肿瘤大小 2cm 划为中-高危 新的危险度评估指标 Her-2/neu 基因 肿瘤周围血管侵犯( 特别是淋巴血管侵犯 ) 乳腺癌复发转移的危险度分级 辅助治疗的原则: 两个决定性的因素决定治疗的选择: 1、对内分泌治疗的反应性 ER+ or PR+ 和受体表达的程度? Her-2过表达? 2、复发风险复发风险: 低危:淋巴结阴性、对内分泌治疗敏感、某些 低危因素(如:肿瘤小于1cm, 分期较早) 高危:淋巴结阳性,或淋巴结阴性但有其他危险 因素(如:ER-,肿瘤较大,分期晚、分化差) 治疗模式 乳腺癌内分泌治疗的新理念 背景介绍; √ 乳腺癌内分泌治疗发展的倾向; √ 乳腺癌辅助内分泌治疗策略; 晚期乳腺癌的内分泌治疗策略; 乳癌内分泌治疗需注意的问题; 有待进一步解决的问题; 二、乳腺癌辅助内分泌治疗策略 2006年NCCN指南,关于受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗,第三代AIs已经向TAM金标准的地位发起挑战; AIs成为绝经后乳腺癌的治疗选择之一。 1、绝经前者的辅助性内分泌治疗 病人可选择接受或不接受卵巢的切除去势或功能抑制; 同时联合TAM 2- 3年作为基本选择。 1.1. TAM治疗2-3年后仍为绝经前状态 应完成5年TAM治疗; 5年TAM辅助内分泌治疗结束后,若病人进入绝经状态,可再接受5年来曲唑治疗; 若仍处于绝经前期,不需要继续内分泌治疗。 1.2.TAM治疗2-3年后若处于绝经状态: 可选择继续完成5年TAM
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