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X1、X2分别代表稀释剂和润滑剂,X3代表粘合剂,X3用A收缩转换,3用0代替。第五列多余而去除。 第4列可以用于衍生3列2水平的因素——B收缩。 B收缩表 第四列水平 B收缩转换对应的因素、水平 X4’ X5’ X6’ 0 0 0 1 1 1 0 0 2 0 1 0 3 1 1 1 B收缩的423123设计表 实验 X1 X2 X3 X4’ X5’ X6’ 1 0 0 0 0 0 1 2 0 1 1 1 0 0 3 0 2 2 0 1 0 4 0 3 0 1 1 1 5 1 0 1 0 1 0 6 1 1 0 1 1 1 7 1 2 0 0 0 1 8 1 3 2 1 0 0 9 2 0 2 1 1 1 10 2 1 0 0 1 0 11 2 2 0 1 0 0 12 2 3 1 0 0 1 13 3 0 0 1 0 0 14 3 1 2 0 0 1 15 3 2 1 1 1 1 16 3 3 0 0 1 0 45//42均衡设计与非均衡设计的A/B收缩转换式(横A竖B) 45 44 31 43 32 42 33 41 34 35 44 23 43 31 23 42 32 23 41 33 23 34 23 43 26 42 31 26 41 32 26 33 26 42 29 41 31 29 32 29 41 212 31 212 215 C收缩:27//23 为B收缩的逆向: 27//23变为2441//23,即选取3列作为4水平转化用 转化用的3列不是随便选择的,前两列可以随便选,但第三列是有要求的(第五章讲述) C转化设计表 实验 X1 X2 X3 X4 X5 X6 X7 1 0 0 0 1 1 1 0 2 1 0 0 0 0 1 1 3 0 1 0 0 1 0 1 4 1 1 0 1 0 0 0 5 0 0 1 1 0 0 1 6 1 0 1 0 1 0 0 7 0 1 1 0 0 1 0 8 1 1 1 1 1 1 1 实验 X1 X2 X3 X4’ X7 1 0 0 0 0 0 2 1 0 0 1 1 3 0 1 0 2 1 4 1 1 0 3 0 5 0 0 1 3 1 6 1 0 1 2 0 7 0 1 1 1 0 8 1 1 1 0 1 D-优设计(D-optimal design) D-优设计(第8章讲)类似于均匀设计,是一种试验次数与数学模型的独立项数相等的设计。 需要交换代数和计算机辅助设计,DOE软件中都有。 例如,前面的药物-辅料的配伍筛选中384次试验,通过非均衡处理可以简化为16次试验,这些实验结果易于处理。 如果进一步简化,可以采用D-优设计,即12次实验。 第六节 筛选实验设计小节 筛选实验设计包括析因设计、分式析因设计、Plackett-Burman设计、均衡设计、非均衡设计、D-优设计等 下表为挤出-滚圆法制备微丸的筛选采用不同方法的比较 参数 P-B设计 均衡34//32设计 非均衡42 33 //42设计 D-优设计 处方 1、粘合剂 % 2、表面活性剂 2 2 3 3 4 4 3 4 混合 3、水量 4、造粒时间 5、混合速度 6、投量 2 2 2 2 - - - - 3 - - - 2 2 2 2 挤出 7、速度 8、颗粒大小 2 2 3 - 3 - 3 - 滚圆 9、加量 10、时间 11、速度 2 2 2 - - 3 - - 3 - 2 3 模型的独立变量数 12 9 13 15 实验次数 12 9 16 ≥15 * 例如润滑剂(F1)1%硬脂酸镁(A)、2.5%蓖麻油(B)对片剂崩解时间的变化。 参考态模型主要是比较两种状态下的变化值是否有统计学意义。 * 对于补偿模型: b0=(32+60)/2=46% b0=(32+60)/2=46% b0=(32+60)/2=46% 上表中的数值为对照系数。 * * 各种文献中关于其处方、工艺等影响因素的报道较多。 上表为因素水平表,旨在以微丸(1mm的圆形或椭圆形颗粒)的得率为指标,找出得率与各因素间的简单关系(如一级关系)。 实验设计表 No. X1 X2 X3 X4 X5 X6 X7 X8 X9 X10 X11 T75% 1 + + - + + + - - - + - 20.5 2 - + + - + + + - - - + 16.5 3 + - + + - + + + - - - 16.7 4 - + - + + - + + + - - 19.3 5 - - + - + + - + + + - 14.7 6 - - - + - + + - + + + 18.1 7 + - - - + - + + - + + 15.5 8 + + - - - + - + + - + 17.9 9 + + + - - - + -
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