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弥散性血管内凝血诊断与治疗 中山大学附属第三医院血液科 方志刚弥散性血管内凝血概念弥散性血管内凝血(Disseminated Intravascular Coagulation, DIC)传统定义:一般以Muller Berghdus 在1995年论述为准“DIC为一种获得性综合征,其特征是血管内凝血导致血管内纤维蛋白形成,在此过程中可伴有继发性纤溶活化或伴有纤溶受抑制”2001年ISTH/SSC DIC 专业委员会提出:DIC是指不同原因所致丧失局限性的血管内凝血激活为特征的获得性综合征,其可以来自或引起微血管体系损伤。如果这种损伤严重,则可导致多器官功能障碍综合征。本质:是一种系统和微血管栓塞症,一种血栓-出血性综合征。其发生与凝血因子和血小板的激活以及凝血-抗凝-纤溶系统失调有关。弥散性血管内凝血临床表现因原发病、DIC类型、分期的不同而有较大差异。最常见表现有出血倾向、休克或微循环衰竭、微血管栓塞、微血管病性溶血以及原发病的临床表现(如感染、肿瘤、病理产科、创伤等)弥散性血管内凝血临床表现DIC常见出血部位依次是:皮肤、消化道、阴道、口、鼻及泌尿道。DIC出血特点;自发性、多发性出血,部位可遍及全身。DIC时各组织器官栓塞发生率组织器官血栓发生率%皮肤70脑60肺50肾50垂体后叶50肾上腺30心脏20肠系膜20DIC诊断常用分子标志凝血酶调节蛋白(TM):Pre DIC时,TM明显升高,与正常对照及仅有DIC基础疾病而无DIC发生倾向者比较有显著性差异。组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1):均产生于内皮细胞,是诊断Pre DIC敏感指标之一。DIC诊断常用分子标志凝血酶片段1+2(F1+2):是凝血酶原在凝血活酶的作用下,最早释放的片段它的存在标志凝血活酶已经形成,凝血酶原的激活已经启动。约97% Pre DIC患者血F1+2升高。纤维蛋白肽A(FPA):是纤维蛋白原在凝血酶的降解作用下,释放的第一个肽片段, Pre DIC患者FPA显著升高。DIC诊断常用分子标志可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC):纤维蛋白单体与FDP结合形成SFMC,SFMC是凝血及纤溶激活的重要标志物。组织因子(TF)及组织因子途径抑制物(TFPI): Pre DIC时TF显著升高,但TFPI水平变化不大,故TF/TFPI值增大。DIC诊断常用分子标志凝血酶抗凝血复合物(TAT):是凝血酶按1:1比例与抗凝血酶结合形成的复合物。是凝血酶生成的早期分子标志。D-二聚体:为交联纤维蛋白的特异性降解产物。纤溶酶-纤溶酶抑制物(PIC)DIC诊断标准1999年全国第六届血栓与止血会议标准一般诊断标准1、存在易于引起DIC基础疾病,如感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等2、有下列2项以上临床表现:1)多发性出血倾向;2)不易以原发病解释的微循环衰竭或休克;3)多发性微血管栓塞症状、体征;4)抗凝治疗有效。DIC诊断标准1999年全国第六届血栓与止血会议标准一般诊断标准3、实验室检查符合下列标准(同时有三项以上异常):1)PLT<100×10E9/L或进行性下降;2)纤维蛋白原<1.5g/L或进行性下降,或>4 .0g/L;3)3P试验阳性或FDP >20mg/L或D-二聚体水平升高(阳性);4)凝血酶原时间缩短或延长3秒以上或呈动态变化或APTT延长10秒以上;5)疑难或其他特殊患者应有下列2项异常:凝血酶原片段1+2 (F1+2)、凝血酶-抗凝血酶复合物 (TAT)或FPA水平升高;SFMC水平升高;PAP水平升高;TF水平增高(阳性);或TFPI水平下降。DIC诊断标准肝病合并DIC实验室诊断标准1、 PLT<50×10E9/L或有2项以上血小板活化产物( β血小板球蛋白 β-TG、血小板第四因子 PF4、TXB2、血小板P选择素 GMP-140)升高。2、纤维蛋白原<1.0g/L。3、血浆因子Ⅷ:C活性<50%。4、凝血酶原时间延长5秒以上或呈动态性变化。5、 3P试验阳性或FDP >60mg/L或D-二聚体水平升高。6、血浆凝血激活分子标志水平升高:1)F1+2;2)TAT;3)FPA;4)SFMC。DIC诊断标准白血病并发DIC实验室诊断标准1、 PLT<50×10E9/L或进行性下降或血小板活化、代谢产物水平升高。2、纤维蛋白原<1.8g/L。3、 3P试验阳性或FDP >40mg/L或D-二聚体水平升高。4、凝血酶原时间延长3秒以上或进行性延长或APTT延长10秒以上。5、抗凝血酶(AT)活性<0.6或PC活性降低。6、血浆纤溶酶原PLG:Ag <200mg/L。7、血浆凝血激活分子标志水平升高:1)F1+2;2)TAT;3)FPA;4)SFMC。DIC诊断标准基层医院DIC实验室诊断参考标准同

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