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微生态活菌总论（下） 录入时间:2010-7-29 10:14:04 来源：中国药典2010版第三部 附录 附录1? 已批准上市的微生态活菌制品 附录2? 微生态活菌制品活菌数测定法 附录3? 微生态活菌制品杂菌检查法 使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。 附录1? 已批准上市的微生态活菌制品 制品名称 细菌种类 双歧杆菌活菌胶囊 青春型双歧杆菌 双歧杆菌活菌散 青春型双歧杆菌 双歧杆菌三联活菌胶囊 长型双歧杆菌 嗜酸乳杆菌 粪肠球菌 双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊 长型双歧杆菌 嗜酸乳杆菌 粪肠球菌 双歧杆菌三联活菌散 长型双歧杆菌 嗜酸乳杆菌 粪肠球菌 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 长型双歧杆菌 ? 保加利亚乳杆菌 ? 嗜热链球菌 地衣芽孢杆菌活菌胶囊 地衣芽孢杆菌 地衣芽孢杆菌活菌颗粒 地衣芽孢杆菌 地衣芽孢杆菌活菌片 地衣芽孢杆菌 蜡样芽孢杆菌活菌胶囊 蜡样芽孢杆菌 蜡样芽孢杆菌活菌片 蜡样芽孢杆菌 双歧杆菌四联活菌片 婴儿型双歧杆菌 嗜酸乳杆菌 粪肠球菌 蜡样芽孢杆菌 酪酸梭菌活菌胶囊 酪酸梭状芽孢杆菌 酪酸梭菌活菌胶散 酪酸梭状芽孢杆菌 酪酸梭菌活菌胶片 酪酸梭状芽孢杆菌 凝结芽孢杆菌活菌片 凝结芽孢杆菌 酪酸梭菌二联活菌胶囊 酪酸梭状芽孢杆菌 婴儿型双歧杆菌 酪酸梭菌二联活菌散 酪酸梭状芽孢杆菌 婴儿型双歧杆菌 枯草杆菌活菌胶囊 枯草芽孢杆菌 枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒 枯草芽孢杆菌 屎肠球菌 阴道用乳杆菌活菌胶囊 德氏乳杆菌 ? ? 附录2? 微生态活菌制品活菌数测定法 ?????? 无菌称取3.0g制品或菌粉（胶囊取内容物），加入27.0ml稀释液中，充分摇匀，做10倍系列稀释（最终根据不同的指标要求而定）。取最终稀释度的菌液100μl，滴入选择性琼脂培养基平皿上，共做3个平皿，并以玻棒涂布均匀，置适宜条件下培养，到期观察每个平皿菌落生长情况，并计数。当平皿菌落数小于10或大于300时，应调整最终稀释度，重新测定。根据3个平皿菌落数按下列公式计算活菌数： ? 活菌数（CFU/g）=???3个平皿菌落数之和／3 ×10×最终稀释度 ???????????????????????? ?????? 【附注】（1）活菌数用“CFU”表示，即为细菌集落单位。 ?????? （2）稀释液使用灭菌生理氯化钠溶液或其他适宜的稀释液。 ?????? （3）选择性琼脂培养基，是指最适宜制剂（或菌粉）中活菌生长的培养基。须经批准后方可使用。 ? 附录3?? 微生态活菌制品杂菌检查法 ????? 微生态活菌制品杂菌检查法系检查微生态活菌制品的菌粉、半成品及成品受外源微生物污染程度的方法。检查项目包括控制菌检查，非致病性杂菌、真菌计数。 ?????? 杂菌检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。 ????? 除另有规定外，本检查法中细菌培养温度为30～37℃；真菌培养温度为20～28℃。 ????? 检验量及供试品的准备 ????? 检验量，即一次试验所用的供试品量（g）。检验时，应从2个以上最小包装单位中随机抽取不少于3倍检验用量的供试品。 ????? 菌粉、半成品以及成品为散剂和颗粒剂的可直接称取备用；成品为片剂、胶囊剂的需研碎后备用。 ????? 控制菌检查 ????? 控制菌检查用培养基的适用性检查 ????? 控制菌检查用的培养基，即成品培养基、由脱水培养基或按培养基处方配制的培养基，均应进行培养基的适用性检查。检查项目包括促生长、指示和抑制特性能力。 ????? 菌种 ?试验所用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保藏中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。 ????? 大肠埃希菌（Escherichia coli）[CMCC(B)44102] ????? 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）[CMCC(B)26003] ????? 乙型副伤寒沙门菌（Salmonella paratyphi B）[CMCC(B)50094] ????? 铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）[CMCC(B)10104] ????? 生孢梭菌（Clostridium sporogenes）[CMCC(B)64941] ????? 白色念珠菌（Candida albic