基因导向的个体化给药在医院临床药20130820.pptVIP

我院开展TPMT、MTHFR-677基因型检测 我院开展EGFR基因型检测 乙肝病毒基因P区 随着核苷类似物拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、恩替卡韦（ETV)、替比夫定（LDT)临床治疗方案的不断优化，核苷类似物对慢性乙型肝炎的疗效已得到肯定。但目前所有口服核苷类似物，包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LDT）在治疗过程中均可出现耐药性，耐药株的存在给乙肝的治疗带来了极大的困难 长期应用核苷类似物可出现与药物相关的耐药变异，不同抗病毒药物应用后发生的耐药变异主要集中于DNA多聚酶的P区 应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异；应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异 变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重 别嘌呤醇与HLA-B 别嘌呤醇是目前临床广泛使用的唯一一个抑制尿酸合成的抗痛风药，广泛用于治疗高尿酸血症相关的疾病，如痛风、Lech-Nyhan 综合征、多发性的肾结石。临床应用中发现其诸多不良反应，其中最常见的不良反应为皮疹 随着人类基因组学和药物基因组学研究的不断深入，一些药物所致严重皮肤反应与人类白细胞抗原B（human leucocyte antigen-B，HLA-B）基因多态性的关系得到了揭示 银屑病易感基因1候选基因1 银屑病易感基因1 候选基因1（psoriasis susceptibility 1 candidate 1，PSORS1C1）与HLA-B 基因均位于第6染色体短臂上（6p21.3） 研究证实，HLA-B*5801 与PSORS1C1 基因rs9263726 位点（野生G，突变A）突变连锁不平衡 一条染色体上的两个或多个标记SNP 离的越近，他们在DNA 修复或者复制过程中分开的概率就低 基因芯片技术有可能成为临检主流 PCR-FRLP：准确性问题，酶选择问题，难以自动化 Q-PCR：通量问题，不适合多基因多位点检测 基因测序：复杂、价高；不能测定表达水平 基因芯片：适合长远发展。去除PCR 12 34 例数 存在连锁不平衡 GA GG 检测结果 不存在连锁不平衡 结果分析 痛风 诊断 46 总例数 PSORS1C1 (rs9263726) 检测基因 我院开展PSORS1C1基因检测 PSORS1C1 的突变与HLA-B*5801 具有连锁不平衡关系 序列 年份 月 日 标本唯一编号 患者姓名 性别 年龄 住院号或门诊号 科室 临床诊断 标本类型 检测项目 检测药物 1 2013 5 2 QDF130502002W 唐松岩 男 57 　 消化科 乙肝 静脉血 HBV 核苷类似物 2 2013 5 2 QDF130502003W 张云 男 38 　 消化科 乙肝 静脉血 HBV 核苷类似物 3 2013 5 2 QDF130502004W 王国祥 男 25 　 感染科 乙肝 静脉血 HBV 核苷类似物 4 2013 5 2 QDF130502005S 尹洪旺 男 46 　 剖外科 乙状结肠Ca 石蜡玻片 K-ras 靶向药物 5 2013 5 2 QDF130502006S 张希仁 男 64 　 肿瘤科 肺癌 石蜡切片 EGFR 靶向药物 6 2013 5 2 QDF130502007S 马秉珩 男 64 　 肿瘤科 右肺低分化腺癌 石蜡切片 EGFR 靶向药物 7 2013 5 6 QDF130506008S 邢德平 男 56 　 肿瘤科 肺Ca脑M 石蜡切片 EGFR 靶向药物 8 2013 5 6 QDF130506009S 刘乐军 男 52 　 肿瘤科 肺鳞Ca 石蜡切片 EGFR 靶向药物 9 2013 5 6 QDF130506010W 王北欢 男 21 　 感染科 乙肝 静脉血 HBV 核苷酸类物 10 2013 5 7 QDF130507012W 亓建林 男 58 G3543 痛风科 痛风 静脉血 HLA-B、PSORS1C1 别嘌呤醇 11 2013 5 7 QDF130507013W 徐彦良 男 31 G3560 痛风科 痛风 静脉血 HLA-B、PSORS1C1 别嘌呤醇 12 2013 5 7 QDF130507014W 赵桂青 男 52 FG707 痛风科 痛风 静脉血 HLA-B、PSORS1C1 别嘌呤醇 13 2013 5 7 QDF130507015W 郭春磊 男 31 G3565 痛风科 痛风 静脉血 HLA-B、PSORS1C1 别嘌呤醇 14 2013 5 8 QDF130508017W 陈永贤 男 65 　 感染科 乙肝 静脉血 HBV 核苷类似物 我院开展