2014免疫学进展2.pptVIP

免疫学进展二 柳忠辉 教授 博士生导师 吉林大学基础医学院免疫学系 医学免疫学 免疫学 (Immunology) 是研究免疫系统结构与功能的学科，涉及免疫识别、免疫应答、免疫耐受与免疫调节等免疫学基本理论，以及免疫在相关疾病发生发展中的作用、在疾病诊断、治疗与预防中的应用。 免疫学不仅仅局限于基础免疫学理论研究与免疫学技术的建立，其最大特点是与其他生命科学的广泛交叉，进而极大地推动了免疫学理论与技术在临床疾病发病机制研究以及疾病预防治疗中的应用。 现代免疫学研究主要包括三个方面，一是基础免疫学，二是临床免疫学，三是免疫学技术。 基础免疫学 ①免疫系统的形成机制、免疫细胞组成及不同种类免疫细胞和亚群的形成过程与相互调控机制；②抗原的结构特性与免疫应答；③免疫细胞感受外界危险信号、识别抗原的物质结构基础；④天然免疫应答的细胞与分子机制；⑤获得性免疫应答的细胞与分子机制；⑥免疫耐受及免疫调控的方式与机制；⑦免疫效应分子的结构、功能与作用机制；⑧免疫细胞的迁移与定居机制; ⑨ 免疫记忆形成的细胞与分子机制。 临床免疫学 涉及的内容非常广泛，主要围绕疾病如感染性疾病（急性感染与免疫病理损伤机制，慢性感染与免疫耐受机制）、肿瘤（肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤防治新方法）、自身免疫性疾病与过敏性疾病以及器官移植排斥（预警与免疫药物和免疫调控）等的发生发展机制、诊断与预后分析、治疗与预防措施开展的应用性研究。 固有免疫识别的物质基础 热点领域是天然免疫(Innate immunity) 识别机制，主要是研究抗原提呈细胞（DC、MΦ）及NK等如何识别病原体感染及随后触发的免疫与炎症应答过程和调控。 炎性复合体（Inflammasome ） 近年研究发现多种PAMPs、DAMPs (Danger-associated molecular patterns) 等都可以活化炎性复合体。 NLRPs（NLR proteins）也称作NALPs，是NLRs中最大的亚家族，由14个成员组成。 NLRPs活化后与Caspases-1及接头蛋白组成多分子复合物，称炎性复合体（inflammasome）。 炎性复合体活化的caspase-1通过对IL-1β和IL-18前体进行剪切，进而释放大量成熟的IL-1β和IL-18参与炎症应答，炎性复合体对促炎性细胞因子的产生具有重要调节作用。 LPS、Bacterial RNA、Poly I:C等PAMPs、以及ATP、MSU、ROS等DAMPs均能活化NALP3 炎性复合体。 炎性复合体的形成及其作用 免疫细胞新型亚群的研究　 淋巴细胞分化发育与成熟机制不仅是基础免疫学的重要研究内容，也是阐述免疫性疾病发生发展机制所必需的研究内容，包括T细胞的发育、B 细胞的形成过程与抗体产生及类别转换等。 调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）， 在人体正常免疫系统中天然存在的一群免疫抑制性T 细胞亚群。如同其他T 细胞，由胸腺发育为成熟的天然调节性T 细胞（natural Treg, nTreg），并移至外周免疫器官，nTreg 占胸腺T 细胞的5%。 外周成熟的初始CD4+Th0 细胞，在抗原刺激下，可分化为诱导性Treg（inducible Treg, iTreg ）。 nTreg ，高表达FoxP3，主要通过分泌TGFβ和表面CTLA-4 发挥抑制功能。 iTreg 又分为Tr1 和Th3，Tr1 不表达FoxP3，高分泌IL-10，在肠道黏膜免疫调控中发挥重要作用。 Th3 分泌TGFβ 和IL-10，在口服耐受中发挥重要调节作用。 除此还发现更多精细的诸如CCR6+Treg 等。 Th17是最近研究发现的一类不同于Th1、Th2 和Treg的CD4+ T细胞亚群，在自身免疫性疾病发病中发挥重要的作用。T17 细胞亚群的发现，丰富了T细胞亚群的种类以及对T细胞分化的认识，增进了人们对T 细胞与疾病关系的了解。 越来越多的研究证明IL-17 / IL-23途径在炎症性肠病(Inflammatory bowel disease , IBD) 、类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)、过敏性疾病（如哮喘）以及病原体感染等的发生发展中发挥重要作用。 滤泡性辅助T细胞(T follicular helper cells, Tfh)是一群区别于Th1及Th2的新型T 细胞亚群，可表达趋化因子受体CXCR5，定位于淋巴组织的B淋巴细胞滤泡，并通过分泌IL-21 促进体液免疫应答。 B 细胞作为产生保护性抗体参与体液免疫的细胞，亦可分化为不同亚群参与到机体的免疫调控过程。对于具有不同表型、功能特点的B 细胞亚群，特别是具有免疫抑制功能的调节性B 细胞的研究正得到越来越多的关注。最近证实存在