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抗菌药常见不良反应及发生机制 齐文泓 内容提要 基本概念 抗菌药物不良反应及防治原则 一、基本概念 药品不良反应(Adverse Drug Reaction,简称ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。 合格药品: 1.合法生产 2.符合标准 3.合法经营 4.合适贮存 正常的用法用量: 说明书、 药典、 教科书。 ◇定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。 药品不良反应的发生率： 十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000～＜1/1000 十分罕见：＜1/10000 B型不良反应： 药品本身药理作用无关异常反应 特点: 剂量无相关性， 一般难以预测， 发生率较低，但较为严重，而且时间关系明确。 包括: 过敏反应、特异质反应属于此类。 如青霉素引起的过敏性休克等。 C型不良反应： 一般在长期用药后出现 特点: 潜伏期较长， 药品和不良反应之间没有明确的时间关系 难以用试验重复 发生机理不清 药物不良反应产生的原因 (一) 药物方面： 1. 正常的药理效应。 2. 杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限 度检查,且项目有限。 3. 制剂质量: 同一药品即使在质量检验合格，由于 不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带 来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。 4. 添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等 都有可能成为诱发不良反应的因素。 (二) 机体方面： 种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种 间差异，与遗传因素有关(药物代谢酶)。 性别：部分药物反应存在性别差异。 药物皮炎：男?女(3?2) 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏： 男?女(1?3) 年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐 代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄 个体差异：药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因 抑制) 药动学差异(药物代谢) 过敏性 病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、 代谢及排泄 肝脏损害： 影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄 (三) 用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 ~10种 7.4% 11~15种 24.2% 16~20种 40.0% 21种以上 45.0% (四) 上市前临床试验的局限性 1、观察对象样本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ期：2000例） 2、观察时间短 3、病种单一 4、受试对象的局限：多为18～50岁，病种 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。 ◇一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。 药物不良反应报告1年17万份 欣弗已导致10人死亡， 联想到今年以来的 “齐二药”事件， 欣弗事件的发生 再次引起人 们对用药安全的关注。 ◇美国每年住院病人严重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% ；药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。 2006年北京市药品不良反应报表情况分析 报表总数： 12740份药品不良反应报表． 涉及药品880种。 按照药品分类统计： 化学药累计15506例，占87.0％； 中（成）药累计2242次，占12.6%， 生物制品累计68次，占0.4%。 化学药中排在前三位的： 抗微生物药，分别占全部累计频次的47.0%。 中枢神经系统用药，分别占全部累计频次的９.２%。