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2010版GMP浅析GMP修订的背景GMP在我国已推行多年，作为药品生产的直接监管法规，它的推行使制药生产环境得到极大改善，大多数生产企业达标并通过GMP认证。尽管如此，我国的制药行业整体水平与国外相比还有很大差距，最能说明问题的事实是我国药品出口的现状：我国出口的药品绝大多数是低价的原料药，高附加值的制剂出口仅为一些口服剂，而无菌制剂的出口量几乎为零。同时，随着药品安全要求越来越严格，我国现行GMP已不适应药品安全发展的趋势，如单纯强调药企的硬件建设，对软件管理特别是人员的要求涉及很少；处罚力度较轻，难以起到真正的规范制约作用等；此外，缺乏完整的质量管理体系要求，对质量风险管理、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、超标结果调查都缺乏明确的要求，不符合国际上对药品生产质量管理的先进理念。为此，SFDA从2006年9月起正式启动了GMP的修订工作，修订我国GMP、提高我国GMP实施水平，不仅可以提高我国药品生产企业的生产和质量管理水平，更好地保证人民用药安全有效，还有利于与国际先进水平接轨，促进我国药品进入国际市场。修订的思路及重点新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。在修定思路上概括起来，即为以下几点：思路上注重法规间的协调性，注重注册、生产、上市管理的协调性；经验上注重吸纳、借鉴国际的先进经验：EMA、WHO、ICH、FDA；总体标准上高于WHO，低于EMA；而在具体管理时强调动态管理：如验证过程、回顾性检查等；在整个法规设计上注重科学性、具体性、可操作性、可检查性。而此版GMP修订的重点主要是GMP的基本条款、无菌药品附录，血液制品附录是本次修订的新增加的附录。中药饮片、放射性药品、医用气体等附录暂不修订，将继续使用。目前所有附录尚未出台。GMP修订的主要变化总的特点：强调了对“原则”的把握，增加了对复杂多变情况的适应性。大多数章节都增加了原则一节，强调各章节应该要把握的基本原则，给科学评估千差万别的企业提供了指导依据。软件管理方面：（1）人员：“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验、培训等方面提高了对关键人员的资质要求，如学历由大专变为本科，但增加并行标准，如中级职称或执业药师。（2）企业建立药品质量管理体系：建立全面的质量保证系统，并提高对企业软件管理的要求和标准。新版GMP明确要求制药企业应当建立全面的、系统的、严密的质量管理体系并必须配置足够的资源，确保质量管理体系有效运行，同时还强调了包括法人、企业负责人在内的高层管理人员的质量职责，以保证药品GMP的有效执行。（3）细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求：对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求，增强了可操作性和指导性硬件管理方面：（1）对设备设施的要求：对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求。同时要求药品生产企业明确自己的需求，对于厂房的新建或改造、设备的选型、设计是否符合需求、符合GMP 的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。（2）洁净级别的要求：主要是无菌制剂的灭菌和净化要求的提高，不过目前附录仍未出来，暂不做讨论。从各个细分领域看，硬件投资主要集中在无菌药品，尤其是冻干粉针剂没有最终灭菌环节，生产过程无菌保障水平必须提高。其他如口服制剂等不作无菌要求的产品基本不涉及硬件改造。重要新增制度：（1）质量风险管理设计一系列新制度：借鉴ICH Q9；引入了许多新的制度概念，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等；进一步强调验证的重要性，引入了先进的质量管理方法，这都有助于制药企业及时发现质量风险或产品质量缺陷，持续改进，不断提高产品质量。表1 新增主要制度一览表新概念2010版GMP要求可能的影响质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。明确了企业必须对药品整个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并将其最终与保护患者的目标相关联。供应商的审计质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。应当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、质量